结核分枝杆菌Cas1和RNA结合蛋白在结核致病及免疫逃逸中的作用

发布时间：2024-03-11 05:25

　　研究背景:结核是由结核分枝杆菌引起的一种严重的传染性疾病,至今为止它仍然是全球十大致死原因之一,同样也是单一传染源导致的感染性疾病中最主要的死因。目前结核治疗中面临的两大最主要困难是治疗过程中的结核耐药和结核免疫逃逸,正是这两大因素导致结核治疗困难、化疗程长且容易复发。我们通过研究结核分枝杆菌CRISPR-Cas系统中一个关键蛋白Cas1和结核感染过程中诱导机体产生的RNA结合蛋白,探讨结核治疗中耐药发生的机制及逃避机体初级免疫的机制。研究方法:1.我们通过收集来自重庆医科大学附属第一医院初次确诊肺结核,且痰培养阳性的临床分类结核样本,通过PCR检测其Cas1基因及其侧翼序列的缺失情况。2.利用分枝杆菌噬菌体D29感染BCG构建共感染模型,利用高通量测序技术检测BCG受到分枝杆菌噬菌体D29感染后的CRISPR插入序列的变化情况,研究CRISPR-Cas在分枝杆菌噬菌体抵抗中的作用。3.构建分枝杆菌穿梭质粒在M.smegmatis中异源性表达结核分枝杆菌Cas1蛋白。4.通过H₂O₂,SDS和酸化培养基模拟环境压力条件,分别计算重组M.sme...

【文章页数】：118 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英汉缩略语名词对照
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 CAS1蛋白在结核致病中的作用
    1 材料与方法
    2 实验结果
    3 讨论
第二部分 RNA结合蛋白在结核免疫逃逸中的作用
    1 材料与方法
    2 实验结果
    3 讨论
全文总结
参考文献
文献综述:结核的免疫逃逸机制
    参考文献
致谢
攻读博士研究生期间发表的学术论文
攻读博士研究生期间参加的学术会议



本文编号：3925890