T淋巴细胞代谢嘌呤紊乱在焦虑症发病中的功能与调控机制研究

发布时间：2024-03-20 04:16

　　大脑是生物意识的物质基础,大脑中各种神经细胞的互相关联状态一直在复杂的变化之中。在外界不同的刺激下,动物体内会产生一系列生理变化最终导致精神状态的改变,长期的生理或心理压力会增强大脑的神经可塑性,增加抑郁和焦虑的风险。长期的外界压力也会引起外周免疫系统T淋巴细胞功能紊乱,已有研究证实精神系统的变化与免疫系统有关,但免疫系统在精神疾病中的具体病理作用和潜在调节机制尚不完全清楚。在本文中,我们通过一系列动物行为学实验和细胞生化实验发现,处于外界压力下的小鼠表现出显著的焦虑症状,同时外周免疫系统中T淋巴细胞比例升高。在焦虑小鼠体内,CD4⁺T细胞的线粒体严重碎裂,线粒体碎裂的CD4⁺T细胞通过过继转移可传递焦虑至受体小鼠,但EAE模型和细胞发育活化分析证实“焦虑”能力CD4⁺T细胞的免疫活性不受影响。进一步研究发现,CD4⁺T细胞的“焦虑”能力也可由于敲除线粒体外膜蛋白MIGA2或者MFN1/2获得,同样可以通过过继转移传递焦虑至受体小鼠。压力诱导焦虑小鼠的CD4⁺T细胞碎裂可能由于...

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1急性和慢性压力下中枢神经系统通过不同的方式影响外周免疫系统

浙江大学博士学位论文引言2对照组下降7-9。这种外周T淋巴细胞的应答紊乱，也直接导致焦虑或抑郁症患者的生殖器和口腔疱疹易反复感染，部分精神疾病患者罹患肿瘤的风险也大大提高10-12。精神压力影响外周免疫主要通过两个途径来实现：1.交感-肾上腺-髓质系统（SMS）：在应对急性压力中....

图2T淋巴细胞在中枢系统稳态中的区域分布与作用机制近些年部分前瞻性实验室的研究结果表明,适应性免疫系统在正常大脑的认知功能中也发挥着重要作用

浙江大学博士学位论文引言32.2T淋巴细胞对中枢神经系统稳态的影响虽然许多开创性的研究探索了先天免疫与中枢神经系统在压力、暴食或厌食、发烧等条件下的相互作用。但适应性免疫系统对中枢神经系统的功能，我们尚知之甚少。中枢神经系统内的T细胞通常被认为是致病性的，特别是在神经炎疾病的情况....

图3Pdcd1/T细胞通过耗竭脑部色氨酸和酪氨酸引发焦虑的发生

浙江大学博士学位论文引言5的表达上调。这些结果说明T细胞对焦虑行为的引发可能与嘌呤有关，论文中将对此进行进一步的研究。图3Pdcd1/T细胞通过耗竭脑部色氨酸和酪氨酸引发焦虑的发生。关于免疫细胞在焦虑症发病中起到的作用的还有许多问题有待回答，包括（1）应激性焦虑行为的产生是否依赖....

图2.1慢性应激状态下小鼠外周T淋巴细胞增多A.电击（ES）和慢性束缚（CRS）实验模型示意图

浙江大学博士学位论文第二章20图2.1慢性应激状态下小鼠外周T淋巴细胞增多A.电击（ES）和慢性束缚（CRS）实验模型示意图。B.电击8天后小鼠脾脏和淋巴结中的T细胞流式染色图，柱状图为流式染色图分析后得到的细胞总量和比例统计图。C.慢性束缚8天和电击28天后小鼠脾脏和淋巴结中的....

本文编号：3932946