长链非编码RNA Tincr通过miR-31-5p轴调节PKCε蛋白改善心肌肥厚

发布时间：2024-03-21 20:59

　　研究背景心肌肥厚(myocardial hypertrophy)是心脏在容量负荷及压力负荷增加时的代偿性反应,可减少室壁张力与心肌氧耗,是维持心脏功能正常的重要机制,也是诸多心血管疾病发生、发展的共同病理过程^[1]。研究证实,病理性心肌肥厚是缺血性心脏病、心律失常和心力衰竭的重要危险因素^[2],常导致了心原性休克和猝死等严重临床事件。然而经过长期的探索目前仍然未能有效控制和解决病理性心肌肥厚的临床问题,因此,探索该病的独特机制,寻找新药靶点具有重要的医学价值和社会意义。在众多的心肌肥厚影响因素中,机械应力是多种信号分子之一可触发由机械分子引起的细胞肥大反应。2006年海涅克和同事们发现,Z-disc及其相关蛋白可以驱动机械应力刺激信号转导,这一过程也被称为“机械转导”^[3]。钙调神经磷酸酶作为一个众所周知的Z-disc蛋白簇,被证明可以连接心脏骨架直接调节基因转录的元件^[4,5]。此外,许多分子信号如胰岛素样生长因子-1(IGF-1),转化生长因子(TGF-β)、血管紧张素Ⅱ和内皮素-1由不同的细胞...

【文章页数】：128 页

【学位级别】：博士

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内容摘要
Abstract
常用缩略语中英文对照表
引言
第一部分 长链非编码RNA Tincr减轻压力负荷诱导的心肌肥厚
    前言
    材料和方法
        1 实验动物
        2 主要试剂与仪器
        3 溶液配制
        4 实验方法
        5 数据统计
    结果
        1 TAC术后观察
        2 Tincr过表达抑制压力负荷诱导的心肌肥厚
        3 心肌组织Masson染色的比较
        4 Tincr过表达改善压力负荷诱导心肌肥厚的心脏功能
        5 Tincr过表达抑制病理性心肌肥厚相关基因表达
    讨论
        1 胸主动脉缩窄建立的小鼠心肌肥厚模型观察心肌肥厚现象
        2 Tincr过表达对病理性心肌肥厚相关基因的作用
第二部分 Tincr通过抑制miR-31-5p发挥抑制心肌细胞肥大的作用
    前言
    材料和方法
        1 材料
        2 主要试剂与仪器
        3 溶液配制
        4 实验方法
        5 数据统计
    结果
        1 AngⅡ对H9c2心肌细胞的作用和对Tincr的作用
        2 Tincr可结合miR-31-5p和miR-
        3 Tincr在体内体外可下调miR-31-5p的mRNA表达
        4 miR-31-5p可与PKCε结合
        5 Tincr对H9c2心肌细胞及PKCε的作用初步探索
    讨论
        1 Tincr与miR-31-5p对心肌细胞肥大的作用
        2 PKC?在心肌肥厚中的作用
第三部分 Tincr减轻心肌细胞肥大的信号转导通路的研究
    前言
    材料和方法
        1 材料
        2 主要试剂与仪器
        3 溶液配制
        4 实验方法
        5 数据统计
    结果
        1 体外H9c2心肌细胞中过表达miR-31-5p对PKC?的作用
        2 体外H9c2心肌细胞中过表达Tincr或抑制miR-31-5p对PKC?的作用
        3 干扰Tincr对心肌细胞和对miR-31-5p的作用
        4 干扰Tincr对PKC?的作用
        5 干扰Tincr对心肌肥厚相关表达基因的作用
        6 小鼠心肌组织中过表达Tincr对miR-31-5p和PKC?的作用
        7 小鼠心肌组织免疫组织化学结果
    讨论
结论
参考文献
文献综述
    参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3934135