HIF-2α转录调控IL-6因子抗心肌缺血再灌注损伤作用的研究

发布时间：2024-03-22 20:20

　　研究背景急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)是心血管病学领域内最常见的危急重症,其致死率高。如何有效及时的让缺血心肌恢复血供是挽救心脏的关键步骤,它能有效地减少心肌梗死面积,提高患者的远期心脏功能,降低死亡率。然而,给缺血心肌恢复血供这一过程伴随着心肌缺血再灌注损伤(Myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI),后者将导致心梗面积进一步增大,临床预后不佳。因此,寻找内源性对抗MIRI的方法将可能成为防治缺血性心肌病的新思路。缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible factors,HIF)是介导哺乳动脉细胞内缺氧反应的核转录复合体之一。当细胞处于低氧环境中时,HIF可在基因转录水平对细胞的缺氧变化发挥主要调节作用。缺氧诱导因子-2α(Hypoxia-inducible factor 2-alpha,HIF-2α)亚基是调节缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible factor 2,HIF-2)活性的功能亚单位。既往的研究已表明,HIF可以通过诱导缺血预适应发挥心脏保护作用。此外,有文献...

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【学位级别】：博士

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符号说明
第1章 前言
    1.1 冠状动脉粥样硬化性心脏病
    1.2 心肌缺血/再灌注损伤
    1.3 HIF与心肌缺血/再灌注损伤
    1.4 IL-6因子与心肌缺血/再灌注损伤
    1.5 HIF-2α与IL-6的作用研究进展
    1.6 研究目的、内容和意义
        1.6.1 研究目的
        1.6.2 研究内容
        1.6.3 研究意义
第2章 HIF-2α对心肌缺血/再灌注的作用及对IL-6的调控
    2.1 实验材料和方法
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 主要仪器和试剂
        2.1.3 实验方法
        2.1.4 统计学分析
    2.2 实验结果
        2.2.1 心肌细胞缺氧/复氧模型建立
        2.2.2 HIF-2α基因特异性下调慢病毒载体下调效率验证
        2.2.3 HIF-2α对心肌细胞缺血/再灌注损伤的影响
        2.2.4 HIF-2α参与调控心肌细胞缺复氧过程中IL-6表达
        2.2.5 HIF-2α对IL-6转录水平的直接调控
        2.2.6 HIF-2α在体敲低对心肌缺血/再灌注损伤的影响
        2.2.7 HIF-2α在体敲低对IL-6表达谱的影响
    2.3 讨论
第3章 IL-6参与了HIF-2α对心肌缺血/再灌注的保护作用
    3.1 实验材料和方法
        3.1.1 实验动物
        3.1.2 主要仪器和试剂
        3.1.3 实验方法
        3.1.4 统计学分析
    3.2 实验结果
        3.2.1 IL-6特异性下调病毒载体构建及效率验证
        3.2.2 IL-6在体敲低对心肌缺血/再灌注损伤的影响
        3.2.3 补充IL-6对在体敲低IL-6所致心肌缺血/再灌注损伤的影响
        3.2.4 补充IL-6对HIF-2α敲低所致心肌缺血/再灌注损伤的影响
        3.2.5 PI3K/AKT信号通路检测
    3.3 讨论
第4章 总结
附录、附图表
参考文献
致谢
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学位论文评阅及答辩情况表
英文论文一
英文论文二



本文编号：3934907