MELK抑制剂OTSSP167对慢性淋巴细胞白血病的抗肿瘤作用及机制研究

发布时间：2024-03-24 15:26

　　慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是主要发生在中老年人群的一种具有特定免疫表型特征的淋巴系统恶性肿瘤,以成熟样的小B淋巴细胞聚集于外周血、骨髓、淋巴结和脾脏为特征,在病因、病程及疗效等方面呈高度异质性。TP53异常、免疫球蛋白重链可变区基因(Immunoglobulin Heavy Chain Variable Region,IGHV)突变状态、临床分期(Rai分期、Binet分期)、p2微球蛋白水平及年龄等特征可为该病的预后判断提供重要依据。其中,携带TP53基因突变或缺失的病人预后极差,且对常规的免疫化疗方案治疗反应不佳,是难治复发CLL治疗的攻关难题。目前新型靶向治疗药物,如布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)抑制剂依鲁替尼(ibrutinib)、Bcl-2(b cell lymphoma-2)抑制剂venetoclax、PI3K(phosphoinositide 3-kinase)抑制剂idelalisib等使部分高危CLL病人有生存获益,但仍有部分CLL病人未能达到临床缓解。临床亟待有...

【文章页数】：179 页

【学位级别】：博士

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符号说明
第一部分: MELK在慢性淋巴细胞白血病在发生发展中的生物学作用及临床意义前言
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    结论
    附图表
    参考文献
第二部分: OTSSP167在慢性淋巴细胞白血病中的抗肿瘤效应及机制研究前言
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    结论
    附图表
    参考文献
中文综述
    参考文献
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