新型化合物通过结合Myoferlin升高RhoA活性抑制肿瘤转移

发布时间：2024-03-30 09:49

　　肿瘤转移是指癌细胞从原发肿瘤中脱落,再通过血管/淋巴管转移到不同部位,并在远端部位沉降和生长的过程。肿瘤转移是癌症发病率和死亡率的主要原因,90%的癌症患者死于肿瘤转移。转移是恶性肿瘤的基本特性之一,转移与肿瘤大小、生存质量、生存时间密切相关,多数肿瘤治疗失败的原因是因为转移。目前,癌症研究主要集中于开发早诊试剂或抑制肿瘤生长的药物上,然而肿瘤转移由于影响因素众多尚未取得突破性治疗进展,全球范围内尚未有特异性抑制肿瘤转移的药物上市。在我们的前期工作中,通过高通量的方法从化合物库中筛选得到了4-甲基-3-硝基苯甲酸,能够有效抑制多种肿瘤细胞转移而不杀伤细胞。由于4-甲基-3-硝基苯甲酸活性较低,水溶性差,我们对其进行结构衍生,并筛选得到了活性更强的TCI04。首先,我们优化了TCI04的合成和纯化方法,确保其纯度大于99.9%,符合临床前药物研究的标准;然后,通过MTT增殖实验、流式细胞周期实验、小鼠急性毒性实验、大鼠亚急毒实验评价了TCI04的安全性。TCI04抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231和4T1的IC50分别为2449.07和2897.64μM,对细胞周期也无明显影响。在体外药...

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图1.TCI04的1H-NMR图谱

图2.TCI04的质谱图

天津医科大学博士学位论文图1.TCI04的1H-NMR图谱

图3.HPLC测定TCI04纯度

图3.HPLC测定TCI04纯度1.3讨论1H-NMR图谱符合TCI04结构，MS分子量测定结构也与TCI04标准分子致，说明合成并测定的化合物为TCI04。通过HPLC测定其纯度为99.91%合临床前药物研究的要求。1.4小结该部分成功合成了化....

图4.TCI04对细胞增殖及周期的影响

12图4.TCI04对细胞增殖及周期的影响。A,TCI04对乳腺癌细胞增殖的影响；B,TCI04抑制乳腺癌细胞增殖的IC50；C,TCI04对MDA-MB-231细胞周期的影响；D,TCI04对4T1细胞周期的影响。2.2.3TCI04的小鼠急性....

本文编号：3942177