Integrinα v β 3 /ERK1/2活化GLI1在胃癌腹腔转移多细胞团簇干细胞样表型调节中的作用及机制研究

发布时间：2024-04-03 05:57

　　一、研究背景胃癌(Gastric cancer,GC)是全球第三大癌症死亡原因。腹腔转移是胃癌患者术后最常见的转移方式。根据经典的―种子与土壤‖学说,脱落的癌细胞从原发灶到腹腔后存活是胃癌腹腔转移的重要环节。脱落癌细胞常以两种形式存在,一为单个、散在游离的癌细胞,二为多个脱落癌细胞彼此粘附聚集形成类球状紧密围绕的多细胞团簇或多细胞球(multicellular aggregates/spheroids,MCAs/MCSs)。腹腔转移需要面临的特殊微环境是氧气缺乏和血液供应不足,散在的肿瘤细胞经常会出现失巢凋亡,而肿瘤多细胞团簇却可悬浮生长于腹腔微环境中。所以胃癌MCAs是腹腔转移的主要种子细胞,但其存活机制尚不清楚。我们研究发现,胃癌MCAs具有肿瘤干细胞样表型的生物学特性,包括自我更新能力、相关肿瘤干细胞标记物的表达和裸鼠致瘤能力。因此,我们进一步检查了其维持肿瘤干细胞样表型的机制。经典的Hedgehog-GLI信号通路在肿瘤干细胞的调控中发挥了重要作用。GLI1不仅是经典的Hedgehog(Hh)-PTCh1-SMO轴的下游关键分子,而且还可以与其它非经典的PI3K/AKT、TNF...

【文章页数】：111 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中英文缩略语表
Abstract
摘要
第一章 前言
第二章 胃癌腹腔转移多细胞团簇表达干细胞样表型
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
    2.5 结论
第三章 胃癌MCAs中存在活化GLI1 的非经典途径Integrinαvβ3/ERK1/
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
    3.3 结果
    3.4 讨论
    3.5 结论
第四章 Integrinαvβ3/ERK1/2/GLI1 维持胃癌MCAs的干细胞样表型
    4.1 引言
    4.2 材料与方法
    4.3 结果
    4.4 讨论
    4.5 结论
第五章 GLI1是Integrinαvβ3/ERK1/2 途径调节胃癌MCAs干细胞样表型的关键分子
    5.1 引言
    5.2 材料与方法
    5.3 结果
    5.4 讨论
    5.5 结论
全文总结
参考文献
文献综述 肿瘤干细胞的研究进展
    参考文献
攻读博士学位期间的研究成果
致谢



本文编号：3946824