STEAP1调控胃癌腹膜转移过程中的肿瘤发生和化疗耐药性

发布时间：2024-04-13 11:04

　　研究目的:作为全球第三大最致死性肿瘤,胃癌的发病率和病死率仍然较高,危害较大。随着科技的进步和治疗手段的多样化,胃癌的5年生存率明显提高。但由于胃癌易发生转移,在治疗上仍存在巨大的挑战。胃癌的转移途径主要有直接浸润,血行转移,淋巴转移以及腹膜种植转移。目前对于胃癌细胞腹膜转移的分子机制尚不清晰,因此研究胃癌腹膜转移的机制显得尤为重要。研究发现:在胃癌腹膜转移过程中,转录后的调控机制发挥至关重要的作用,因此本部分实验主要筛选胃癌腹膜转移过程中在翻译水平存在表达差异的基因,以此寻找针对腹膜转移治疗的潜在分子靶点。STEAP1在胃癌腹膜转移患者肿瘤组织和转染miR-3978拮抗剂的HMrSV5细胞中表达水平均显著上调,且上调幅度最大。STEAP1在前列腺癌、膀胱癌、尤因肉瘤等肿瘤中均发现表达水平显著上调,且可以调控肿瘤细胞的体外增殖、侵袭和迁移能力,以及调控体内肿瘤生长能力。但是STEAP1是否参与胃癌细胞的细胞增殖能力、侵袭能力和迁移能力的调控,目前机制尚不明确。因此本实验主要研究STEAP1表达水平变化对胃癌腹膜转移过程中的肿瘤发生和肿瘤细胞对化疗药物敏感性的调控作用。研究方法:收集20...

【文章页数】：95 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１胃癌腹膜扩散模型图Ｍ??（１）肿瘤细胞从原发肿瘤中分离；（２）腹膜游离癌细胞向远处腹膜转移；（３）胃癌细胞与??腹膜内衬的粘附；（４）胃癌细胞与腹膜间皮细胞分泌的胞外基质因子结合；（５）胃癌细胞侵??入腹膜下组织；（６）癌相关成纤维细胞促进基质细胞浸润增殖；（７）癌细胞通过淋巴孔侵入??

?吉林大学博士学位论文???ＭＭＰ７）?／基质金属蛋白酶?１４?（Ｍａｔｒｉｘ?ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ?１４，?ＭＭＰ１４）和金属蛋??白酶组织抑制因子?１?（ｔｉｓｓｕｅ?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ?ｏｆ?ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＴＩＭＰ－１）可作为腹膜??....

图１．２?ＳＴＥＡＰ１蛋白拓扑结构示意图［３？??ＳＴＥＡＰ１蛋白质结构存在六个潜在跨膜区域，两侧为亲水性氨基端和羧基端，含有六个??

图１．２?ＳＴＥＡＰ１蛋白拓扑结构示意图［３？??ＳＴＥＡＰ１蛋白质结构存在六个潜在跨膜区域，两侧为亲水性氨基端和羧基端，含有六个??结构域的细胞表面分子通常是离子通道或水通道（水通道蛋白），ＳＴＥＡＰ１可能作为转运??在调节小分子和离子如Ｎａ＋、Ｃａ２＋和Ｋ＋的转运以及释放可溶....

图３．?１转移性胃癌上皮至间质转化过程效应基因翻译水平表达差异??

水平具有显著差异的基因具有很大的重叠性，根据统计发现，胃癌腹膜转移患者??肿瘤组织多聚核糖体中与转染ｍｉＲ－３９７８拮抗剂的ＨＭｒＳＶ５细胞多聚核糖体中共??同存在差异表达的基因数目为４１个，结果如图３．１所示。同时我们发现，在胃??癌腹膜转移患者肿瘤组织多聚核糖体中与上皮至间质....

图３．?２?ｑＲＴ－ＰＣＲ实验检测胃癌细胞系ＭＫＮ４５转染ｓｉ?ＲＮＡ－ＳＴＥＡＰ１后ＳＴＥＡＰ１??

转染ＭＫＮ４５细胞后ＳＴＥＡＰ１表达水平的变化情况。根据ｑＲＴ－ＰＣＲ实验结果可??知，与Ｍｏｃｋ组ＭＫＮ４５细胞相比，ｓｉＲＮＡ－ＳＴＥＡＰｌ组的ＭＫＮ４５细胞中ＳＴＥＡＰ１??的表达水平显著下调，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５），结果如图３．２所示。该??结果表明ｓｉＲＮＡ....

本文编号：3952940