抗叶酸药物与特异性细胞周期抑制剂联合应用于膀胱癌化疗的研究

发布时间：2024-04-15 03:50

　　前言抗叶酸治疗恶性肿瘤广泛应用于各种恶性肿瘤的化疗方案中,其中最为常用的抗叶酸药物为甲氨蝶呤(Methotraxate,MTX)⁽(1))。它的作用机制目前主要示抑制二氢叶酸还原酶(Dihydrofolate reductase,DHFR),进而阻碍四氢叶酸的合成,而四氢叶酸是在人体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的非常重要的辅酶。没有四氢叶酸就会使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受到阻碍,所以就会抑制DNA的生物合成。普拉曲沙(Pralatraxate,PTX)是一种新型的抗叶酸治疗肿瘤的药物,目前PTX被认为是MTX的升级产品⁽(2))。是AllosTherapeutics公司开发的甲氨喋呤衍生物。普拉曲沙作为抗叶酸靶向制剂,该药除了最大程度上抑制二氢叶酸还原酶,它还有其他作用,可竞争性抑制叶酰聚谷氨酰合成酶,从而阻断胸腺嘧啶及其他依赖单碳转移的生物分子的合成,另外可以通过干扰DNA的生物合成,从而促使肿瘤细胞凋亡⁽(3))。羟乙基磺酸盐(Palbociclib Isethionate,PAL...

【文章页数】：77 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图27,28,29，分别显示MTX与PAL按顺序用药后分别测定的DHFR的表达，细胞的计数，以及细胞周期的测定

36对于T24细胞系，图27,28,29，分别显示MTX与PAL按顺序用药后分别测定的DHFR的表达，细胞的计数，以及细胞周期的测定。同样的方法测定的是PTX与PAL的联合用药，如图30,31,32。

本文编号：3955688