蛋白酶体抑制剂诱导帕金森病模型中脑、海马脑代谢的变化及其与记忆障碍的关系

发布时间：2024-04-17 23:04

　　目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种老年人常见的神经系统退行性疾病,其主要临床症状表现为运动性症状如震颤、肌肉僵直、运动迟缓及非运动性症状包括感觉障碍、精神障碍、自主神经功能障碍和认知功能障碍等。非运动性障碍相对于运动性障碍发病率更高,病理机制更复杂,且可能出现得比运动症状更早。PD患者头部普通磁共振检查通常表现正常,实验室检查指标亦暂未发现非常特异的神经生物学标志物。关于PD的发病机制尚不清楚,目前认为可能与遗传、环境、感染、衰老、氧化应激、自由基过多形成、神经营养因子缺乏、甚至肠道菌群失调等有关,是多种机制协同作用的结果,泛素-蛋白酶体损害可能是这些不同因素的共同作用途径。应用质子磁共振波谱(1H-MRS),不少研究使用3T磁共振观察到了代谢物的变化,但在更高场强的磁共振7T\9T中并不多见,且结果不尽相同。本课题将紧跟神经外科、神经生物学和神经影像学研究的前沿,利用立体定向技术将注射于大鼠黑质纹状体通路制作PD模型,在不同时段观察其运动学症状及以记忆为代表的非运动学症状的改变,应用免疫组化和透射电镜确定病理学改变,通过超高场强核磁共振检查评估PD随...

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【部分图文】：

图1模型制作及阿扑吗啡诱导旋转实验

安徽医科大学博士学位论文23DA神经元己经损失90%以上。图1模型制作及阿扑吗啡诱导旋转实验Fig1.ModelingandApomorphine-inducedRotation3.1.2开野实验3.1.2.1反映运动活跃性的指标Lactacystin诱导PD模型组大鼠跑动缓慢、....

图2开野实验箱Fig2open-fieldtestbox

安徽医科大学博士学位论文23DA神经元己经损失90%以上。图1模型制作及阿扑吗啡诱导旋转实验Fig1.ModelingandApomorphine-inducedRotation3.1.2开野实验3.1.2.1反映运动活跃性的指标Lactacystin诱导PD模型组大鼠跑动缓慢、....

图3两组动物左右两侧跑动情况对比

安徽医科大学博士学位论文24表1两组大鼠运动参数结果Tab1Theresultsofmotoractivityparametersintwogroups组别穿梭距离下肢站立次数总跑动时间（S)总停息时间（S)生理盐水组225.52±15.5332.71±8.14326.52±52....

图4两组动物后肢站立时左右侧前肢倚靠箱壁的次数Figure4Numberoftimesleftandrightforelimbsleanedagainstthebox

安徽医科大学博士学位论文25图4两组动物后肢站立时左右侧前肢倚靠箱壁的次数Figure4Numberoftimesleftandrightforelimbsleanedagainstthebox3.1.3Morris水迷宫实验本实验中三组大鼠采取游泳姿势无明显区别，4w组中有两只....

本文编号：3957060