HIF-1α活化对肾小管间质炎症和纤维化的影响及其机制探讨

发布时间：2024-05-07 01:08

　　目的:肾小管间质炎症(TI)是肾脏病的重要病理特征,可导致肾小管间质纤维化(TIF)。作为肾损伤最常见的原因之一,缺氧是导致TI的关键原因。缺氧引起的肾小管上皮细胞(TECs)损伤可以诱导肾小管间质巨噬细胞浸润。但缺氧TECs引起巨噬细胞活化的分子机制仍不十分清楚。低氧诱导因子-1(HIF-1)是调节机体低氧适应的关键转录因子。在肾脏中,表达于TECs的HIF-1α是低氧应激的主要调节因子。而TECs HIF-1α是否通过TECs-巨噬细胞的相互作用介导低氧诱导的TI尚不清楚。外泌体是细胞分泌的、大小在30到150nm之间的细胞外囊泡。其可以通过转移mi RNA将信息传递到受体细胞。因此,缺氧导致的TECs HIF-1α能否通过外泌体转移mi RNA促进TI形成需要进一步探讨。氧依赖性的脯氨酰羟化酶(HIF-PHD)作为调节HIF的关键酶成为治疗相关疾病的新靶点。HIF-PHD抑制剂(HIF-PHI)主要通过模拟HIF-PHD缺氧后功能抑制,稳定HIF表达发挥作用。证据表明,HIF-PHI可以剂量依赖性的活化HIF-α。尽管在治疗肾性贫血的临床试验中,HIF-PHIs显示出良好的有效性...

【文章页数】：144 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
缩略语注释表(Abbreviation)
绪论
    参考文献
文献综述
    参考文献
第一部分 肾小管间质炎症与缺氧所致TECsHIF-1α表达和外泌体miRNA-23a的关系研究
    1.1 前言
    1.2 耗材和方法
    1.3 结果
    1.4 讨论
    1.5 结论
    参考文献
第二部分 HIF-1α介导的外泌体miRNA-23a促进TI形成的机制探讨
    2.1 前言
    2.2 材料和方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
    2.5 结论
    参考文献
第三部分 HIF-1α活化对CKD小鼠TIF的影响
    3.1 前言
    3.2 耗材和方法
    3.3 结果
    3.4 讨论
    3.5 结论
    参考文献
第四部分 肾小管上皮细胞HIF-1α过度活化促进CKD小鼠TIF的机制探讨
    4.1 前言
    4.2 材料和方法
    4.3 结果
    4.4 讨论
    4.5 结论
    参考文献
结论
学术成果清单
致谢



本文编号：3966606