Beclin1/TNFAIP3/NLRP3炎性小体通路在心肌缺血再灌注微循环障碍中的作用与机制

发布时间：2024-05-16 01:50

　　第一部分NLRP3炎性小体和焦亡在心肌缺血再灌注微循环障碍中的作用[目的]探讨NLRP3炎性小体和焦亡在心脏微血管内皮细胞和心肌组织中的作用。[方法]体外实验:利用心脏微血管内皮细胞株(Cardiac microvascular endothelial cells,CMECs)建立缺氧/复氧模型,模拟缺血再灌注过程。在复氧前给予NLRP3抑制剂MCC950或caspase-4抑制剂VX-765预处理CMECs。随后,把培养的CMECs随机分为对照组(normoxia组)、缺氧/复氧组(H/R组)、缺氧/复氧+MCC950 组(H/R+MCC950 组)、缺氧/复氧+VX-765 组(H/R+VX-765 组)。使用实时定量PCR反应(Quantitative Real-time PCR,RT-PCR)检测缺氧/复氧对CMECs中NLRP3和IL-1β mRNA水平的影响;采用蛋白质免疫印迹方法(western blot)检测 CMECs 不同组别中 NLRP3、caspase-1、caspase-4、IL-1β 和 GSDMD表达的变化;MCC950预处理后对H/R诱导的CMECs中N...

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图１．２：不同缺氧／复氧（Ｈ／Ｒ）时间后心脏微血管内皮细胞中ＮＬＲＰ３ｍＲＮＡ的??

ｇ?１０－，?＊??Ｉ?８－?ｇ?＊??Ｈ／Ｒ??图１．２：不同缺氧／复氧（Ｈ／Ｒ）时间后心脏微血管内皮细胞中ＮＬＲＰ３ｍＲＮＡ的??表达量。数据表示为均值士ＳＤ?（ｊｆ士ＳＤ，ｎ＝３）。＞＜０．０５ｖ＆对照组。??Ｆｉｇｕｒｅ．?１．２．?Ｔｈｅ?ｌｅｖｅｌ?ｏｆ?ＮＬＲＰ３?....

图１．３：?Ｈ／Ｒ诱导心脏微血管内皮细胞中ＮＬＲＰ３活化和ＩＬ－ｉｐ的生成

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图１．５：?ＭＣＣ９５０抑制Ｈ／Ｒ诱导的心脏微血管内皮细胞中ＮＬＲＰ３活化和ＩＬ－ｌｐ的??

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图２．１：?Ｈ／Ｒ诱导心脏微血管内皮ＮＬＲＰ３炎性小体活化和细胞焦亡

?－?＊??Ｈ／Ｒ?２／２ｈ?＇％?°?３￣??ＣＯ??ＮＬＲＰ３?１?ｌＯｋＤ?＾?０?２?＇！??Ｃａｓｐａｓｅ－１?聲??—?２０ｋＤ?，?〇叫??ＧＳＤＭＯ?３１ｋＤ?ｏ．ｏ?Ｉ?■?？—Ｉ￣—??????■??Ｐ－ａｃｔｉｎ?４２ｋＤ??０．８］?°－６ｉ??＊?——?....

本文编号：3974521