左旋丁基苯酞对Aβ 1-42 寡聚体所致神经损伤的保护作用及机制研究

发布时间：2024-05-25 04:40

　　研究背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种在老龄人群高发的神经系统退行性疾病,是导致60%-80%老年人认知功能障碍的首要病因。AD临床表现为逐渐加重的记忆、认知和执行功能障碍,最终导致患者社交能力及生活自理能力的彻底丧失,其主要病理改变包括脑萎缩、皮层和海马神经元大量丢失和突触减少、细胞外β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)过度沉积形成老年斑(senile plague,SP)、细胞内tau蛋白异常磷酸化形成神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)。目前认为AD是一种遗传异质性疾病,发病机制非常复杂,至今尚不完全清楚。针对AD的发病机制国内外研究者提出了多种假说和猜想,包括胆碱能假说、Aβ蛋白级联假说、Tau蛋白过度磷酸化假说、线粒体级联假说、神经炎症假说等。其中Aβ蛋白级联假说仍是目前的主导学说,最初由Hardy和Higgins在1992年首先提出,该假说认为淀粉样斑块的主要成分Aβ的过量产生是AD病理学的起始事件,是导致神经元死亡、突触丢失、tau蛋白异常磷酸化、认知功能下降的主要原因。Aβ是β淀粉样前体蛋白(β...

【文章页数】：141 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
符号说明
第一章 左旋丁基苯酞抑制Aβ_1-42寡聚体所致神经损伤
    研究背景
    第一节 左旋丁基苯酞抑制Aβ_1-42寡聚体所致神经损伤的体外研究
        材料与方法
        结果
        讨论
        结论
        图片与表格
    第二节 左旋丁基苯酞抑制Aβ_1-42寡聚体所致神经损伤的体内研究
        材料与方法
        结果
        讨论
        结论
        图片与表格
    参考文献
第二章 左旋丁基苯酞通过PI3K/AKT和ERK信号通路抑制Aβ_1-42寡聚体所致神经损伤
    研究背景
    材料与方法
    结果
    讨论
    结论
    图片与表格
    参考文献
致谢
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本文编号：3981715