高盐环境下NFAT5介导动脉粥样硬化形成的分子机制探究

发布时间：2024-06-03 02:21

　　动脉粥样硬化(AS)是导致心脑血管疾病发病和死亡的主要原因之一。高盐摄入、脱水、糖尿病以及高渗治疗等高渗微环境因素均有助于AS的高发病率。在AS发生的初期,血管内皮细胞(ECs)可感知并响应这些心血管高危险因素,诱发自身功能障碍。血管内皮损伤是触发AS发生的起始环节,在AS的形成过程中起着至关重要的作用。尽管广泛的临床研究显示高盐摄入与内皮功能障碍密切相关,但对于高盐诱导AS形成的分子机制知之甚少。鉴于此,本文考察了高盐对ECs中NFAT5活化、炎症小体激活、纤维蛋白沉积及巨噬细胞浸润的影响,并建立高盐动物模型,验证高盐调控AS形成的相关分子机制。主要研究内容及相关结果如下:1.高盐诱导ECs中NFAT5的激活及AS形成构建高盐饮食动物和体外血管内皮细胞模型并对其AS形成、NFAT5表达及入核等情况进行分析。体内实验结果显示:高盐饮食显著提高了ApoE^-/-小鼠血清中的钠离子和胆固醇等含量;高盐饮食显著增加ApoE^-/-小鼠主动脉中AS的病变区域,尤其在主动脉弓区域斑块的形成更为严重;高盐的摄入明显促进了小鼠主动脉ECs中NFAT5的表达和核...

【文章页数】：134 页

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【部分图文】：

图1.1(A)全球各个地区每日的钠摄入量；(B)2017年全球因个人饮食风险导致的死亡人数[7]

1绪论11绪论1.1问题提出及研究意义动脉粥样硬化（AS）及其心血管缺血并发症是全世界最常见的死亡和致残原因[1]。世界卫生组织在2010年报告中指出，心血管疾病占全球死亡人数的30%左右，并预估到2030年，每年将有2330多万人死于心血管疾病[2,3]。心血管疾病主要包括几种....

图1.2常见的心血管疾病危险因素，通过触发内皮细胞功能障碍引起AS[10]

重庆大学博士学位论文2患者），钠盐日摄入量不超过1500mg/d[5,6]。据2017年统计显示，全球平均钠每日摄入量将近6克左右，远远超过了最佳摄入量，而中国的每日钠摄入量更是高达7.6克左右，遥遥领先于世界其它国家（图1.1A）[7]。中国与饮食相关的心血管疾病死亡率在全世界....

图1.3不同血流模式对（A）AS斑块形成和（B）内皮细胞表型和活性的影响[10]

重庆大学博士学位论文4脉血管系统易损伤区域中的变化类似[27]。上述研究结果表明，不同的血流动力学力量可能是AS中内皮细胞功能障碍的调节因素之一。图1.3不同血流模式对（A）AS斑块形成和（B）内皮细胞表型和活性的影响[10]。Figure1.3Effectofdifferent....

图1.4AS病变的发展过程

重庆大学博士学位论文6图1.4AS病变的发展过程。(A)正常动脉包括三层，内膜由单层内皮细胞构成；（B）AS的初始步骤包括内皮细胞在危险因素刺激下表达更多的黏附分子、细胞因子和趋化因子，单核细胞粘附于激活的内皮单层表面；（C）粘附的巨噬细胞向内膜迁移，并摄取脂质产生泡沫细胞；（D....

本文编号：3988028