miR-29b-2-5p/Cbl-b或YAP轴在胰腺导管腺癌增殖和转移中的机制研究

发布时间：2024-06-03 05:22

　　目的:在所有肿瘤中,胰腺癌的5年生存率最低,仅为9%。其中胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma,PDAC)占所有胰腺肿瘤的90%以上,预后不良,其1年生存率约为18%。术后有效的辅助化疗方案极其有限且效果并不理想。同时,在临床工作中我们发现,即便化疗方案相同、肿瘤分期相同的患者,预后也不尽相同。因此,如何改善可切除胰腺癌患者的预后,选取针对患者个体化的辅助治疗手段,对疗效的准确评估显的至关重要。影响胰腺癌预后不良的原因之一是胰腺癌细胞具有很强的增殖能力。广泛的预后因素与增殖有关,既往关于胰腺癌增殖的研究主要集中在蛋白水平,基因水平研究缺乏。MicroRNA(miRNA)是非编码的小RNA,长度为20-23个核苷酸。通过特异性结合靶mRNA的3’-未翻译区(3’-UTR),导致靶mRNA降解或翻译抑制进而影响细胞增殖。单一miRNA可以靶向成百上千个不同的mRNA,并且同一mRNA可以被多个不同的miRNA协同抑制,因此,miRNA的生物生成及调控在基因调控网络中具有重要作用。由于其稳定性高、体积小、组织特异性强、分离简单,与mRNA和蛋白质相比...

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1，病人选择流程图及方案设计

15图1，病人选择流程图及方案设计。图1，筛选病例组及验证病例组患者的临床病理特征图2，筛选病例组胰腺导管腺癌患者的总生存时间（Overallsurvival，OS）。

图2，筛选病例组胰腺导管腺癌患者的总生存时间（Overallsurvival，OS）

病人选择流程图及方案设计见图1。筛选病例组：预后好组及预后差组各10例，两组病例间的临床病理因素基本均衡（均P＞0.05）（表1），但是患者的总生存时间存在显著差异（至芯片筛选前的末次随访日期2013-05-15）（图2）。验证病例组：100例包含各分期的可切除PDAC患者，其临....

图9，CaPan-2和SW1990分别转染miRNAmimic和miRmimicNC后，miR-29b-2-5p表达水平的变化

中国医科大学博士学位论文-2-5pmimic转染PDAC细胞后miR-29b-2-5p的表miR-29b-2-5p在PDAC细胞中的作用，我们通中的表达，观察miR-29b-2-5p对PDAC细胞ine2000将miR-29b-2-5pmimic或miRm....

图12，体内实验显示miR-29b-2-5p抑制PDAC肿瘤生长

体内实验显示miR-29b-2-5p抑制PDAC肿瘤生长。体内实验应用裸鼠移植肿瘤模型证实miR-29b-2-5p显著抑制PDAC的增殖能力。（A）建立裸鼠皮下SW1990细胞移植肿瘤模型，成瘤后予瘤内注射miR-29b-2-5pagomir，注射两周后可....

本文编号：3988241