基于透明质酸聚谷氨酸水凝胶的制备及其在生物医学中的应用

发布时间：2024-06-11 00:26

　　水凝胶是通过物理或化学交联制备的含有大量水分呈现出3D网孔结构的高分子网络体系,对氧气、药物分子及其它水溶性物质具有高渗透性,而且通过天然高分子制备的水凝胶还拥有非常好的生物相容性,因此水凝胶常用作药物载体或是作为细胞生长支架材料应用于组织工程等生物医学领域。本论文受天然细胞外基质(ECM)的启发,选取透明质酸(HA)作为水凝胶制备的材料之一,同时选用结构单一的γ-聚谷氨酸(γ-PGA)替代ECM中的胶原成分,以弥补胶原结构复杂多样易造成批间差异的不足。文献工作发现,单一组分的HA或γ-PGA水凝胶,虽然都具有良好的生物相容性和可生物降解性,但是机械性能往往较弱,且由于其极高的吸水性和可酶降解性,使其在体内很容易被腐蚀降解。另外,单一组分的水凝胶由于活性位点较少,从而限制了水凝胶的进一步功能化修饰,这些不利因素都阻碍它们在生物医学上的应用。而已报道的HA或γ-PGA与其它高分子聚合物共同制备的水凝胶,由于成分不再单一以及交联方式的增多,机械性能明显增强,活性位点增多,溶胀行为、降解行为、机械性能等重要性质还可以根据实际应用进行方便调控,从而拓宽它们的应用范围。基于以上原因,本论文以天然...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．３迈克尔加成反应示意图??迈克尔加成反应是亲核试剂与不饱和羰基化合物之间发生的化学反应，如图１．３所??

１绪论?博士学位论文??在白光下进行，有报道［４｛）］，普朗尼克与丙烯酰氯反应引入双键后，用过硫酸铵作引发剂，??再与ＧＭＨＡ在白光下反应２４小时可制得水凝胶，制备的水凝胶展现热敏性和较高的水??含量（＞９０％），可作为注射型药物载体和骨组织的修复与再生基质。??（ｂ）迈克尔加成....

图１．４迈克尔加成反应制备ＨＡ水凝胶示意图［４１］??Ｈａｈｎ课题组［４１】通过用酰肼化的ＨＡ与ＭＡ反应而引入双键，分别用二硫苏糖醇（ＤＴＴ）??和多肽（ＧＣＹＫＮＲＤＣＧ）作交联剂通过迈克尔加成反应制备水凝胶，制备过程如图１．４所??

１绪论?博士学位论文??在白光下进行，有报道［４｛）］，普朗尼克与丙烯酰氯反应引入双键后，用过硫酸铵作引发剂，??再与ＧＭＨＡ在白光下反应２４小时可制得水凝胶，制备的水凝胶展现热敏性和较高的水??含量（＞９０％），可作为注射型药物载体和骨组织的修复与再生基质。??（ｂ）迈克尔加成....

图１．５连接肝素ＨＡ水凝胶制备示意图［４６】??ＨＡ的硫醇化（ＨＡ－ＳＨ）—般是用含有巯基的分子（如：胱胺［４４］、半胱胺［４５］等）与ＨＡ反??应而引入，Ｆｅｉｊｅｎ课题组［４４】用胱胺与ＨＡ反应，再用ＤＴＴ把胱胺的二硫键还原成巯基，??

４３］用２－氨乙基马来酸亚胺三氟醋酸盐（ＡＥＭ）与ＨＡ反应引入双键，??再与不同分子量的硫醇化ＰＥＧ反应制备水凝胶，可在５￣３０秒内成胶，展现出快速成胶??的能力，并且其成胶时间可通过调节聚合物的浓度以及马来酰亚胺的接枝率来调控。??ｊＬ．ｎｔｏ）?ＣＸ〇＇￣ｉｒ＇°＾〇＇ｔＳ）....

图１．６?ＨＡ／ＡＤＨ水凝胶制备示意图［４８】??Ｌｉｎ课题组［４８］用高碘酸钠氧化ＨＡ，向ＨＡ链上引入醛基，己二酸二酰肼（ＡＤＨＭ乍为??交联剂与醛化的ＨＡ通过席夫碱反应制备水凝胶，反应过程如图１．６所示

交联剂或是含有氨基的大分子反应制备水凝胶。席夫碱反应，??反应条件温和，反应速率易于控制，是制备生物医用水凝胶的常用方法。??ＣＯＯＨ??＋?Ｍｙ广八＾??Ａｄｉｐｉｃ?Ａｃｉｄ?Ｄｌｈｙｄｒａｚｌｄｅ?（ＡＤＨ）??Ｈ?ＨＮ??Ｏｘｉｄａｔｅｄ?Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ?Ａｃｉｄ?....

本文编号：3992124