谷氨酸胺连接酶抑制胃癌发生发展的机制研究

发布时间：2024-11-22 15:56

　　目的:胃癌是消化系统最常见的肿瘤,也是全球最高发的肿瘤之一。胃癌死亡率居高不下的原因主要在于发生广泛的侵袭和转移,但胃癌发生侵袭和转移的分子机制仍然不是十分明确。因此,阐明胃癌侵袭和转移中的分子调控机制,将有助于探索胃癌转移新的诊断方法,为胃癌治疗提供新的靶点。GLUL(谷氨酸胺连接酶)是参与氮代谢过程中的一个关键酶类,可以把体内游离的谷氨酸与铵离子在ATP的催化下合成谷氨酰胺,进而为细胞代谢提供重要的碳源、氮源与能量。GLUL已被证实在多种肿瘤发生发展中起到关键性作用,然而其在胃癌中的调控机制仍不清楚。因此,本研究旨在探究GLUL在胃癌发生发展中的机制,为阐明GLUL在胃癌发生发展中的作用提供新的实验依据。方法:采用免疫组化法检测GLUL、N-Cadherin和β-Catenin在97例胃癌组织及相应正常组织中的表达情况,结合患者随访资料分析GLUL、N-Cadherin和β-Catenin蛋白表达与临床病理参数及预后之间的关系,选用正常胃粘膜上皮细胞株(GES-1)和胃癌细胞株(AGS、BGC823、MGC803、MKN45、SGC7901和KATOⅢ),Western blot检测...

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图3.GLUL结构示意图。

GLUL(glutamate-ammonialigase,谷氨酸胺连接酶;或者称为glutaminesynthetase,GS,谷氨酰胺合成酶)是参与氮代谢过程中的一个关键酶。人类GLUL基因定位于第1号染色体长臂2区5带(1q25.3),它的mRNA长度为1121bp,包含....

图4.GLUL催化反应示意图[56]。

GLUL可以在ATP的催化下把体内游离的谷氨酸与铵离子合成谷氨酰胺,进而为细胞代谢提供重要的氮源与能量[54,55]。整个催化反应主要包含以下两个步骤:首先ATP可以结合到GLUL上,诱导GLUL发生构象改变,使得游离的谷氨酸可以与之结合,在GLUL的催化下形成一个中间产物γ-磷....

图5.GLUL的RNA和蛋白在不同组织中的表达情况。

GLUL在人体内的大部分组织中高表达,如脑[57]、肝脏[58,59]、肾脏[60]等(图5),其主要参与体内谷氨酸清除、胺解毒和谷氨酰胺合成等生理过程[61-63]。在大脑组织中,GLUL主要高表达于星形胶质细胞中,参与脑内谷氨酸-谷氨酰胺循环,它还可以保护神经元细胞避免因异常....

图6.GLUL的表达调控示意图。

有研究表明,GLUL的表达可能受FOXO转录因子调控[70,71]。当在星形胶质细胞中抑制bFGF或TGF-β1/2后,可以激活FOXO的转录调控,进而诱导GLUL蛋白的表达[70]。相反,PI3K-AKT1信号通路的激活,则会抑制GLUL的表达[71]。另外,激活糖皮质激素受体....

本文编号：4012448