HOXB7在肝内胆管细胞癌中的表达与作用机制研究

发布时间：2024-12-01 23:03

　　目的肝内胆管细胞癌(ICC)是起源于胆管树的一类上皮细胞恶性肿瘤,同时也是仅次于肝细胞肝癌的第二常见的原发性肝肿瘤。尽管肝内胆管细胞癌相对罕见,但其发病率却正在增加,并且它是最致命的癌症之一。因此寻找预后标志物和新的治疗靶标从而提高ICC诊断率和治疗效果尤为重要。HOXB7基因可直接驱动下游靶标的转录,在多种细胞过程中发挥重要作用;并且其已经被证明在多种肿瘤中存在异常表达。然而,HOXB7在ICC中的表达和具体生物学作用却无人研究。因此,本研究将围绕HOXB7蛋白在ICC中的相关表达谱以及其对ICC恶性生物学行为的影响和具体的分子机制做相应的探索,以期可以改善ICC患者的预后。方法首先,我们收集肝内胆管细胞癌患者的肿瘤及癌旁正常组织样本,并通过荧光定量PCR、Western免疫印迹法以及免疫组化的方法检测样本中HOXB7的表达情况,获得HOXB7在ICC中的表达谱。进一步整合这些患者的临床资料从而得到其总体生存时间,并分析其预后情况。接下来,我们利用慢病毒荷载ORF构建稳定过表达HOXB7的ICC细胞系,并在体外通过Cell Counting Kit-8(CCK-8)计数法、克隆形成实验...

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－２?ＨＯＸＢ７在肝内胆管细胞癌样本的ｍＲＮＡ表达水平

８对肝内胆管细胞癌患者的临床标本，研磨并提取肿瘤组织及对应癌旁组织中的蛋??白，然后利用Ｗｅｓｔｅｒｎ免疫印迹的方法检测其中的蛋白表达水平。结果显示，其中??的６对肿瘤组织中Ｈ０ＸＢ７的蛋白表达水平明显高于癌旁的正常组织（图１－３），只??有２对肿瘤组织中的Ｈ０ＸＢ７表达水平降低....

图１－３?Ｗｅｓｔｅｒｎ免疫印迹检测ＨＯＸＢ７在肝内胆管细胞癌样本中的蛋白表达??

?Ｎ??」??图１－２?ＨＯＸＢ７在肝内胆管细胞癌样本的ｍＲＮＡ表达水平。??ＨＯＸＢ７?ｍＲＮＡ在３８对肝内胆管细胞癌切除标本肿瘤姐织和癌旁组织中的表??达情况。＊＊＊，ｐ＜０．００１。??为了进一步的验证Ｈ０ＸＢ７在肝内胆管细胞癌中的表达水平，我们随机选取了??８对肝内胆管细....

图１－４免疫组化检测ＨＯＸＢ７在肝内胆管细胞癌样本中的表达水平

学院附属第一医院肝胆胰外科接受手术治疗或肝移植治疗，并在术后证实为肝内??胆管细胞癌的患者标本。免疫组化的结果显示，在这１２２例肿瘤样本中，ＨＯＸＢ７??同样表达水平明显升高（图１－４），其中７７例肿瘤患者（占比６３．１％）癌组织中ＨＯＸＢ７??表达量明显高于癌旁组织。??Ａｄｊ....

图１－５?ＨＯＸＢ７表迗与肝内胆管细胞癌患者的总体生存率之间的关系

内胆管细胞癌患者术后总体生存时间（Ｏｖｅｒａｌｌ?ｓｕｒｖｉｖａｌ，?０Ｓ）的相关性。结果显示??ＨＯＸＢ７低表迗患者的术后总体生存时间为２７个月，而ＨＯＸＢ７高表达患者的术后??总体生存时间仅为１２个月。（ｐ＝０．０１２，图１－５）。这些数据表明Ｈ０ＸＢ７的高表达??与存活率显....

本文编号：4013893