miR-206靶向调控EVI-1对EGFR + 三阴性乳腺癌生物学行为的作用及相关机制的研究

发布时间：2025-04-23 02:49

　　目的:三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一个重要分子亚型,约占乳腺癌的15%-20%。与其他乳腺癌亚型相比,TNBC患者发病年龄轻,侵袭性强,肺、肝、脑等器官转移率高,具有复发早、进展快、生存期短等特点,预后较差。雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阴性为TNBC的免疫组化典型特征,缺乏特异性标志物作为有效的治疗靶点,对内分泌和靶向治疗均不敏感。因此,探索新的治疗靶点,开展多位点靶向药物治疗,是目前TNBC研究的热点和难点。表皮生长因子受体（EGFR）是与乳腺癌进展和预后不良相关的生长因子受体之一。大多数TNBC中存在EGFR阳性表达,阳性率可高达50%-80%,表皮生长因子（EGF）的磷酸化可以在与EGFR相互作用后发生,随后激活下游PI3K/AKT信号通路,导致肿瘤细胞的增殖,分化和转移,加速TNBC的发生发展。因此,对于EGFR阳性表达的TNBC,EGFR是一个极具吸引力的潜在治疗靶点。虽然西妥昔单抗等针对EGFR的分子靶向药物已应用于乳腺癌的临床治疗,但是单独应用的有效率不高,且耐药问题普遍存在,提示EGFR阳性乳腺癌中可能存在其它分子影...

【文章页数】：128 页

【学位级别】：博士

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英文缩略语
第一部分:EVI-1在EGFR+三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 主要试剂及仪器
        2.2 病例纳入标准
        2.3 病例资料
        2.4 标本采集
        2.5 方法
        2.6 统计学方法
    3 结果
        3.1 EVI-1在EGFR+TNBC及癌旁组织中的表达
        3.2 EVI-1在EGFR+TNBC中的表达与临床病理因素的关系
        3.3 COX风险回归模型分析
        3.4 EVI-1在EGFR+TNBC中的表达与预后的关系
        3.5 EVI-1与Ki-67在EGFR+TNBC中的表达与预后的关系
        3.6 EVI-1与p53在EGFR+TNBC中的表达与预后的关系
    4 讨论
    5 结论
    参考文献
第二部分:利用生物信息学分析并验证miR-206 及其靶基因EVI-1 的研究
    1 前言
        1.1 miRNA靶基因预测
        1.2 miR-206与TNBC
    2 材料与方法
        2.1 主要试剂
        2.2 研究方法
    3 结果
    4 讨论
    5 结论
    参考文献
第三部分:miR-206 靶向调控EVI-1对EGFR+人三阴性乳腺癌细胞生物学行为的影响及机制研究
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 材料
        2.2 研究方法
    3 结果
    4 讨论
    5 结论
    参考文献
本研究创新性的自我评价
综述 MicroRNA在三阴性乳腺癌中的研究进展
    参考文献
致谢
个人简介



本文编号：4041096