儿童青少年血脂异常和FTO基因对非脂性心血管疾病危险因素的关联性研究

发布时间：2017-06-07 10:06

  本文关键词：儿童青少年血脂异常和FTO基因对非脂性心血管疾病危险因素的关联性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：儿童青少年代谢综合征(MS)以肥胖、高血压、糖代谢紊乱及脂代谢紊乱等为特征。近年来,随着肥胖症在全球儿童中流行,MS的发病率也在逐渐升高。我国的形式也不容乐观。随着代谢综合征基础和临床研究的不断深入,脂代谢紊乱在MS中的地位日益提高。国际糖尿病联盟(IDF) MS新定义以中心性肥胖为前提,并将高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)下降和甘油三酯(TG)升高分开成独立组分,突出了脂代谢紊乱对胰岛素抵抗(IR)和预测心血管疾病(CVD)风险的重要性。但目前国际、国内儿童血脂谱异常标准不统一,血脂异常与种族、地域存在相关性。随着全基因关联分析(GWAS)发现了首个与肥胖候选基因-脂肪与肥胖相关基因(FTO)后,国内外学者对于FTO与肥胖、高血压、糖代谢异常等代谢相关因素的关联性做了很多研究,但是各研究结论观点不同,有待于更多的研究数据进一步论证。研究目的1、 通过多地区多中心大样本流行病学调查,1)了解中国学龄期儿童青少年血脂水平现状,为制定中国儿童青少年血脂异常防治策略提供理论依据。2)参照美国儿科学会(AAP)和我国儿童青少年血脂异常防治专家共识标准,分析比较各项脂代谢紊乱对非脂性心血管危险因素的预测作用,为中国儿童青少年CVD的防治靶标提供依据。2、 通过MassARRAY平台,使用MALDI-TOF质谱技术,对FTO基因单核苷酸多态性进行基因型分型,并统计研究各SNP与儿童青少年非脂性CVD危险因素之间的相关性。研究方法和内容1、 选择有地域代表的北京、天津、杭州、上海、重庆和南宁六地区2010年在校的7-16岁中小学生共20191名(男性10669名,女性9522名)为调查对象；按血脂测定标准化方法测定空腹甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)4项血脂水平,计算非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C);数据统一收集、整理、录入。1)针对年龄、性别、地域等因素统计分析汉族儿童青少年各项血脂分布情况；2)采用受试者工作特征曲线(ROC-curve)分析方法,寻找对儿童青少年非脂性心血管危险因素更具有预测价值的脂代谢异常指标。2、 选择年龄7-16岁的851名汉族儿童青少年,通过MassARRAY平台,使用MALDI-TOF质谱技术,检测FTO基因常见的单核苷酸多态性(rs1421085、 rs10852521、rsl7817449、rs8050136、rs3751812 和 rs9939609)基因型,分析与非脂性CVD危险因素的关联性。研究结果1、 汉族儿童青少年血脂情况调查如下：1)HDL-C与年龄的相关性分析提示有统计学意义(P0.01,r=-0.274),随年龄增长,HDL-C呈下降趋势；其余4项血脂指标(TG、TC、LDL-C、non-HDL-C)无明显年龄相关性。2)单项及多项血脂异常发生率肥胖组均显著高于非肥胖组,差异均有统计学意义(P0.01)。3)按地域分组后,东部地区儿童青少年血脂异常率低于北部及中西部。4)根据美国儿科学会的高脂血症标准,总体调查人群高TG血症发生率为9.4%,高TC血症发生率为5.4%,高LDL-C血症发生率为2.2%,高non-HDL-C血症发生率为4.8%；低HDL-C血症发生率为8.6%。2、 ROC曲线分析表明,5项血脂均能很好地预测中心性肥胖风险；除TC外,TG、non HDL-C、LDL-C和HDL-C均能预测高血压风险(P0.01)；TG、LDL-C和HDL-C对于预测空腹血糖异常风险具有统计学意义(P0.01)。无论是对于肥胖、高血压还是空腹血糖异常的风险预测,TG的ROC曲线下面积均为最大值。3、FTO基因的5个SNP (rs1421085、rs17817449、rs8050136、rs3751812和rs9939609)的少数等位基因频率高度一致,均为15.7%。多变量、Logistic回归分析发现5个FTO基因SNP(rs1421085、rs17817449、rs8050136、rs3751812和rs9939609)与肥胖、高血压及空腹血糖异常存在显著相关性(P0.05)；rs10852521除了与肥胖存在一定相关性(P=0.063),与高血压及空腹血糖异常无明显相关性。研究结论1、 血脂受多因素影响,在儿童青少年期,年龄不是影响TG、TC、LDL-C、 non-HDL-C的主要因素；但HDL-C随年龄增长有一定的下降趋势；儿童青少年血脂水平,非肥胖组明显优于肥胖组；东部地区血脂异常率低于北部及中西部。2、 相对于其他血脂指标,TG是一项对儿童青少年非脂性CVD危险因素更具有预测价值的脂代谢异常指标。3、FTO基因的单核苷酸多态性与肥胖、高血压及糖代谢异常等非脂性CVD危险因素具有关联性。
【关键词】：血脂 脂代谢紊乱 儿童青少年 肥胖 高血压 糖代谢紊乱 FTO基因 单核苷酸多态性
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R725.8
【目录】：

• 致谢5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-14
• 缩略词表14-18
• 引言18-26
• 第一部分 7～16岁学龄期儿童青少年血脂水平现状调查26-46
• 摘要26-28
• 一、前言28-29
• 二、对象与方法29-32
• 三、结果32-44
• 四、讨论44-46
• 第二部分 脂代谢紊乱对非脂性心血管疾病危险因素的影响46-56
• 摘要46-47
• 一、前言47-48
• 二、对象与方法48-50
• 三、结果50-54
• 四、讨论54-56
• 第三部分 FTO基因多态性与儿童青少年非脂性心血管疾病危险因素的相关性56-106
• 摘要56-57
• 一、前言57-58
• 二、材料和方法58-63
• 三、结果63-103
• 四、讨论103-106
• 全文结论106-107
• 参考文献107-120
• 综述120-135
• 参考文献126-135
• 作者简历及在读期间所取得的研究成果135-136

【参考文献】

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1 杨丽兰;华琦;;代谢综合征的基因多态性研究进展[J];医学研究生学报;2008年05期

  本文关键词：儿童青少年血脂异常和FTO基因对非脂性心血管疾病危险因素的关联性研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：428655