基于中医传承辅助系统的现代中医文献治疗抑郁症新方发现研究

发布时间：2017-01-31 19:28

抑郁症(Depression)是一种长期困扰人类健康的精神､心理疾患,具有高发病､高复发和高致残率等特点,严重危害人类心身健康,随着现代生活节奏的不断加快,患者群体逐年增加｡中药由于作用温和且不良反应少,逐渐被广大患者所接受,使中医药治疗抑郁症的优势日益突显,运用中医传承辅助系统(V2.0)中的复杂系统熵聚类等数据挖掘方法,从治疗抑郁症的中药复方中提炼新处方,将有效地提高中医药防治抑郁症的疗效｡

1资料与方法

1.1资料来源
CBM､CNKI､VIP､Wanfang等国内中文数据库中医药治疗抑郁症的内服方药,时间截止到2014年6月30日｡

1.2检索方法和策略
以双人独立检索方式在CBM､CNKI､VIP､Wanfang等数据库中以主题词(抑郁症)and主题词(中医药)and(临床研究or临床观察等)进行检索,共检索410篇｡逐篇阅读文献,剔除综述､理论探讨､个案报道､单味药治疗､综合疗法､自身对照､无明确诊断标准及处方未完全公开的文献,共收集符合条件的临床对照研究118篇,治疗抑郁症方剂120首｡

1.3有效处方的筛选
对符合条件的临床研究进行有效性及安全性的系统评价后,在118项研究所含的120首处方中筛选出疗效确切的方剂116首进行分析,提炼新处方｡

1.4处方录入与核对
将入选方剂由专人录入中医传承辅助系统(V2.0)｡对方剂中药物名称按照《中国药典》中的正名进行统一,如文献中出现的“牡丹皮”､“丹皮”均统一为“牡丹皮”;对《中国药典》未收录的药物名称按照《中华本草》记载的正名进行统一｡完成录入后,由双人负责对录入数据源进行审核,确保数据源的准确｡

1.5数据分析
1.5.1药物频次
使用软件中的统计报表系统对所有录入方剂使用药物的频次进行统计,并按照使用频次从高到低进行展示｡
1.5.2基于“复杂系统熵聚类”与“无监督熵层次聚类”的新方分析
点击数据分析系统界面的“新方分析”,根据纳入处方数,将相关度与惩罚度分别设置为9和4,对药物进行聚类分析,并提取组合和新方;对相关数据进行列表,对提取组合及候选新方进行网络展示｡

2结果

2.1药物频次
对录入的116首方剂中包含的128种药物进行用药频次统计,对使用频次超过10次的药物进行｡检索CBM､CNKI､VIP､Wanfang等国内中文数据库中医药治疗抑郁症的内服方药,运用中医传承辅助系统(V2.0)软件进行逐一录入并进行数据处理,对筛选出治疗抑郁症的方剂进行用药频次､药物组合及备选新方等分析｡筛选出符合要求的116首治疗抑郁症的处方,确定了处方中药物出现的频次､2味新方核心药物与2首备选新方｡
治疗抑郁症应以疏肝解郁､健脾养心为主要治法,所获备选处方主要适用于治疗肝气郁结型与肝郁脾虚型抑郁症,其具体疗效仍需经临床实践加以验证｡

2.2基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析
依据方剂数量,结合经验判断和不同参数对提取数据的预读,将相关度设置为9,惩罚度设置为4,进行复杂系统熵聚类,演化出3~6味药物的重要组合38个｡

2.3基于无监督熵层次聚类的备选新处方分析
在上述药物核心组合提取的基础上,运用无监督熵层次聚类算法,得到12个核心组合,网络展示｡将上述12个药物核心组合进一步聚类,演化出6个备选新处方,网络展示见,药物间关联网络展示｡根据药物间关联度,分别选取贯叶金丝桃与郁金为核心药物,对备选新方组合进一步优化｡

3讨论

抑郁症属中医学郁证､百合病､梅核气､癫证､脏躁等范畴,该病多因郁怒､思虑､悲哀､忧愁等七情过用所伤,导致肝失疏泄､脾失运化､心神失养､脏腑阴阳气血失调而成｡中医学认为,治郁之要,在于疏肝,故治疗多以疏肝行气解郁为大法,处方沿用古方,随证加减,疗效可靠｡
通过对纳入处方的药物频次统计,可以发现临床上以柴胡､茯苓､白芍､当归､白术､甘草､郁金､石菖蒲､香附､远志等为常用药物,这些药物多具有理气､补气､清热､养心安神､活血化瘀､化痰､利水渗湿､补血等功效,且为逍遥散､柴胡疏肝散等治郁名方中的核心药物,由此可见,临床治疗抑郁症仍以疏肝解郁､健脾养心为主,酌情配伍清热､化痰､活血､开窍､安神等药物可达标本兼治之效｡
在新方发现中,按照相关度与惩罚度约束,基于复杂系统熵聚类分析获得的演化出3~6味药物的重要组合,通过分析所含药物,发现38个组合基本遵循系统评价中优势方药的配伍规律进行组合,或理气健脾化痰相合如“枳壳､陈皮､香附”,或疏肝解郁安神并用,如“酸枣仁､贯叶金丝桃､远志”等,入选组合中,还包括一些治疗抑郁症的常用成方,如“甘草､大枣､小麦”即为甘麦大枣汤,而“炙甘草､茯苓､白芍､当归､白术､生姜”为逍遥散的药物组成等｡此外在药物组合中亦有甘草与炙甘草同组不符合临床用药规律的现象,究其原因,可能与临床研究中药物名称使用不规范和复杂熵聚类分析为药物间隐性规律分析有关,是否切合实际,还需进行专业判读｡
基于无监督熵层次聚类分析,共获得6个备选新处方,结合药物间相互关联的网络展示,发现备选处方中的核心药物为郁金和贯叶金丝桃,以上述2味药物为主药,对备选新方组合进一步优化,形成2个备选新方:①以郁金为核心,组成含石菖蒲､首乌藤､枳壳､香附､合欢皮､生姜等药物的备选新方｡方中郁金辛､苦､寒,归肝､胆､心经,具有活血止痛､行气解郁之效｡《本草衍义补遗》云:“治郁遏不能散”,《本草备要》认为该药可“行气解郁.....泄血破瘀.....凉心热,散肝郁”,现代药理研究证实郁金所含的抗抑郁有效成分姜黄素具有抑制单胺氧化酶､增强单胺类递质等作用;石菖蒲辛､苦､温,归心､胃经,具有开窍醒神､化湿豁痰､宁神益智之功,《神农本草经》言其:“主风寒湿痹,咳逆上气,开心孔,补五脏,通九窍,明耳目,出音声｡久服轻身,不忘､不迷惑､延年｡”《重庆堂随笔》则指出:“石菖蒲,舒心气､畅心神､怡心情､益心志,妙药也｡清解药用之,赖以祛痰秽之浊而卫宫城,滋养药用之,借以宣心思之结而通神明｡”现代药理证实其有效成分α-细辛醚可提高全脑单胺类物质5-HT含量而具有抗抑郁作用;香附辛､微苦､微甘､平,归肝､脾､三焦经｡该药主入肝经气分,芳香辛行,善散肝气之郁结,味苦疏泄以平肝气之横逆,为疏肝解郁､行气止痛之要药,王好古言:“香附,凡气郁血气必用之”;枳壳苦､辛､酸､温,归脾､胃､大肠经,具有破气除痞､化痰消积之功,与香附相伍可增强疏肝解郁之功;首乌藤甘､平,归心､肝经,具有养血安神之效,《本草再新》言其可“补中气,行经络,通血脉,治劳伤”;合欢皮性味甘､平,入心､肝经,善解肝郁,为悦心安神要药,《神农本草经》言其“主安五脏,利心志,令人欢乐无忧”,其所含的抗抑郁活性成分合欢花总黄酮的作用机制主要与调节单胺类递质､抗凋亡､提高脑源性神经营养因子有关,合欢皮常与首乌藤､郁金相伍以解郁安神;最后佐以“行脾之津液而和营卫”的生姜｡诸药合用,共奏疏肝解郁､安神开窍之功,可用于治疗肝气郁结型抑郁症｡②以贯叶金丝桃为核心,组成含刺五加､柴胡､白术､当归､茯苓､白芍､(炙)甘草等新方｡
方中贯叶金丝桃又名贯叶连翘､圣约翰草,辛､寒,归肝经,具有疏肝解郁､清热利湿､消肿通乳之效,其主要药理成分Hyperforin和Hypericum Perfo-ratum对5-HT､NE､DA再摄取均有明显的抑制作用,德国已据此研发新药用于抑郁症的临床治疗;刺五加甘､微苦､温,归脾､肺､心､胃经,具有益气健脾､补肾安神之功,其主要抗抑郁活性成分刺五加苷具有调节体内HPA轴等作用,刺五加与贯叶金丝桃相伍,既可疏肝解郁,又可益气健脾､补肾安神,为抗抑郁中成药舒肝解郁胶囊的组成药物｡
本方另外所含柴胡､白术､当归､茯苓､白芍､(炙)甘草等药物则为古方逍遥散的主要药物,方中柴胡疏肝解郁,当归､白芍养血柔肝,白术､甘草､茯苓健脾养心,诸药合用,可收肝脾并治､气血兼顾的效果,凡属肝郁血虚､脾胃不和者,皆可化裁应用｡由此可见,本方为新研发抗抑郁中成药舒肝解郁胶囊与古方逍遥散主要药物共同构成,功在疏肝健脾､解郁安神,病证同治,可用于治疗肝郁脾虚型抑郁症｡
综上,通过使用中医传承辅助系统的用药频次及新方分析,可以发现中医治疗抑郁症应以疏肝健脾､养心安神为主要治法,经过复杂系统熵聚类及无监督熵聚类等数据挖掘分析获得的备选新处方主要适用于治疗肝气郁结型与肝郁脾虚型抑郁症的治疗,但其具体疗效仍需经临床实践加以验证｡

[参考文献](略)

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本文编号：239639