利血平诱导的急性抑郁模型大鼠体内CYP450亚酶的活性变化

发布时间：2017-12-30 05:28

  本文关键词：利血平诱导的急性抑郁模型大鼠体内CYP450亚酶的活性变化　出处：《中国实验方剂学杂志》2017年06期 　论文类型：期刊论文

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【摘要】：目的:运用Cocktail探针法测定利血平诱导的急性抑郁模型大鼠体内6种细胞色素P450(CYP450)亚酶活性变化,从药物代谢相互作用的角度探寻抑郁症的发病机制。方法:建立利血平诱导的急性抑郁模型,大鼠随机分为空白组(记为A组),模型组(记为C组)和西药文拉法辛组(记为H组),适应1星期后,H组连续给药2周,A组和C组给予清水2周,第21天C组和H组按4 mg·kg~(-1)腹腔注射利血平注射剂,A组注射等体积生理盐水,第22天禁食不禁水12 h,第23天各组大鼠按10 m L·kg~(-1)灌胃给予混合探针药物。选取茶碱、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲、右美沙芬、奥美拉唑以及咪达唑仑作为大鼠CYP1A2,CYP2C6,CYP2D1,CYP2D2,CYP2E1和CYP3A2的探针底物,采用LC-MS/MS测定大鼠体内6种混合探针的血药浓度,计算药动学参数。结果:造模后甲苯磺丁脲在大鼠体内浓度显著升高、代谢减慢;咪达唑仑在大鼠体内浓度显著降低、代谢加快。给予抗抑郁文拉法辛后,茶碱、氯唑沙宗和咪达唑仑在大鼠体内浓度显著升高、代谢减慢。结论:利血平诱导的急性抑郁模型状态对大鼠CYP2D1和CYP2D2有中强抑制作用,对CYP3A2有中强诱导作用;给予文拉法辛后对模型大鼠CYP1A2,CYP2C6,CYP2E1,CYP3A2为中强抑制作用。
[Abstract]:......
【作者单位】： 南京中医药大学附属医院;
【基金】：国家自然科学基金项目(81573685) 国家“重大新药创制”科技重大专项(2012ZX09303009-002)
【分类号】：R965;R-332
【正文快照】： [网络出版地址]http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3495.R.20161228.1109.008.html[网络出版时间]2016-12-28 11:09抑郁症是一种以显著而持久的情绪低落、言语减少、精神和行动迟缓等为特征,临床表现为各种躯体症状、生理功能障碍的临床综合征,严重病情的患者甚至有自杀的倾

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本文编号：1353554