流感病毒M2e与白喉毒素无毒突变体CRM197融合蛋白的抗原性和免疫原性分析

发布时间：2018-01-02 02:19

本文关键词：流感病毒M2e与白喉毒素无毒突变体CRM197融合蛋白的抗原性和免疫原性分析　出处：《病毒学报》2017年04期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：流感病毒严重威胁人类健康且流行株不断变化,传统疫苗对流感预防具有局限性。流感病毒M2蛋白胞外区(M2e)氨基酸序列高度保守,可诱导产生特异性抗体,是通用流感疫苗研究的主要靶标之一。白喉毒素突变体(CRM197)是一种理想的蛋白载体,可增强小分子抗原的免疫原性,商业化的肺炎球菌疫苗采用CRM197结合形式提高多糖分子的免疫原性。本实验通过重组蛋白融合的方式,将M2e与CRM197(aa 1~535)、CRM197-N190(aa 1~190)、CRM197-N389(aa 1~389)的C端或N端进行融合表达,并考察融合蛋白的反应活性以及免疫原性。融合蛋白中的M2e和CRM197均具有反应活性;超速离心分析和四聚体特异构象单抗反应均表明融合蛋白(CRM197-N190)-M2e及M2e-(CRM197-N190)主要以类似M2e天然构象的四聚体形式存在;融合蛋白可与多株流感M2e特异性单抗以及CRM197特异性单抗反应,M2e融合至CRM197N末端形成的重组蛋白的反应活性高于C端融合蛋白;相比融合GST,与CRM197-N190的融合显著增强了M2e蛋白的免疫原性,为流感通用疫苗研究提供了新思路。
[Abstract]:In this experiment , the fusion protein ( CRM197 - N190 ) - M2e and M2e - ( CRM197 - N190 ) were fused to the C - terminal or N - terminus of CRM197 - N190 ( aa - 1 - 190 ) and CRM197 - N389 ( aa - 1 - 389 ) .

【作者单位】：厦门大学生命科学学院国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术中心;厦门大学公共卫生学院分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金(项目号:31670934),题目:基于广谱中和单抗的通用型流感疫苗设计及其结构基础研究~~
【分类号】：R392
【正文快照】： 流行性感冒是由流感病毒引起一种人畜共患的急性呼吸道传染病,对人体健康和生命安全造成很大威胁。据WHO统计,当流感大规模暴发时,每年约有300万至500万人患病,25万至50万人死亡[1]。流感病毒属正黏病毒科,是一个有包膜、单链、负义、分节段的RNA病毒[2]。流感病毒颗粒主要由3

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