普朗尼克P85修饰的苯妥英钠纳米粒对颞叶内侧癫痫大鼠模型的脑靶向作用

发布时间：2018-01-03 18:01

  本文关键词：普朗尼克P85修饰的苯妥英钠纳米粒对颞叶内侧癫痫大鼠模型的脑靶向作用　出处：《中国神经精神疾病杂志》2017年06期 　论文类型：期刊论文

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【摘要】：目的观察普朗尼克P85修饰的聚氰基丙烯酸正丁酯构建的苯妥英钠纳米粒能否避开颞叶内侧癫痫大鼠模型脑中P糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)的外排作用将苯妥英钠靶向输送到脑组织中。方法锂-匹罗卡品诱导大鼠形成慢性颞叶内侧癫痫模型。免疫组化检测脑组织中Pgp的表达水平。界面聚合法制备苯妥英钠纳米粒,与普通苯妥英钠比较,观察两组不同给药的模型鼠(苯妥英钠纳米粒组6只,普通苯妥英钠组7只)在给药后30、60、120、180、240、300 min时其脑组织中苯妥英钠的药物分布情况。采用立体定向活体微透析技术采集脑微透析液,高效液相色谱法检测待测标本中苯妥英钠的药物浓度。结果两组不同给药的模型鼠的脑/血浆的时间药物浓度曲线的曲线下面积比值差异有统计学意义[即苯妥英钠纳米粒组(0.37±0.10,n=6)明显高于普通苯妥英钠组(0.19±0.06,n=7),P0.05]。与正常大鼠相比,模型鼠海马CA1、CA3及DG区Pgp表达上调。结论普朗尼克P85修饰的聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒可显著地提高抗癫痫药物苯妥英钠靶向进入Pgp高表达的颞叶内侧癫痫模型鼠脑中的浓度。
[Abstract]:Objective to observe whether the phenytoin sodium nanoparticles modified by P85 modified P85 can avoid P-glycoprotein and P-glycoprotein in the brain of medial temporal lobe epilepsy rats. PGP). Methods the rat model of chronic temporal lobe epilepsy was induced by lithium-pilocarpine. Immunohistochemistry was used to detect the expression of Pgp in brain tissue. Preparation of phenytoin sodium nanoparticles. Compared with ordinary phenytoin sodium, the two groups of model rats (6 rats in phenytoin sodium nanoparticles group and 7 rats in common phenytoin sodium group) were treated with different doses of phenytoin sodium. The drug distribution of phenytoin sodium in brain tissue at 300 min was collected by stereotactic microdialysis technique. High performance liquid chromatography (HPLC) was used to determine the drug concentration of phenytoin sodium in the sample. Results there was significant difference in the area ratio under the curve of brain / plasma concentration curve between the two groups of model rats treated with different doses of phenytoin. [That is, the phenytoin sodium group (0.37 卤0.10) was significantly higher than the ordinary phenytoin sodium group (0.19 卤0.06) (P0.05). Model rat hippocampal CA1. Conclusion Plannick P85 modified poly (n-butyl cyanoacrylate) nanoparticles can significantly increase the targeting of phenytoin sodium to the medial temporal lobe epilepsy with high Pgp expression. Concentration in the brain of epileptic model.
【作者单位】： 广州医科大学附属脑科医院(广州市惠爱医院);中山大学附属第一医院;
【基金】：国家自然科学基金面上项目(编号:81071050,81571333) 广州市医药卫生科技项目(编号:20171A011268,20161A011036) 广州市科技计划科技型中小企业创新-初创项目(编号:2017010160496) 广州市脑科医院广州市医学重点学科建设项目子项目(编号:GBH2014-QN03)
【分类号】：R-332;R742.1
【正文快照】： *广州医科大学附属脑科医院(广州市惠爱医院)(广州510370)△中山大学附属第一医院(广州510080)癫痫是中枢神经系统的第二大常见病。尽管近年来癫痫在治疗方法上已取得了长足的进步,但合理、规则地服用抗癫痫药物(antiepilepticdrugs,AEDs)仍是治疗癫痫的主要手段。虽经正规的A

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