TLR5激动剂Flagellin预防小鼠异基因骨髓移植后aGVHD的初步研究

发布时间：2018-01-07 20:14

  本文关键词：TLR5激动剂Flagellin预防小鼠异基因骨髓移植后aGVHD的初步研究　出处：《山西医科大学》2012年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：研究目的： 本研究旨在探讨TLR5（Toll 1ike Receptor）激动剂Flagellin（鞭毛蛋白）对小鼠异基因骨髓移植(allo -BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用和可能作用机制。 方法： 1．用主要组织相容性抗原(MHC)完全不合的纯种近交系小鼠[供体鼠：雄性C57BL"6鼠；受体鼠：雌性BALB/c鼠]，建立allo-BMT/aGVHD小鼠动物模型。 2.受鼠随机分为3组:实验组于移植前后两次尾静脉注射高纯度（纯度≥95%）的鞭毛蛋白50μl（5μg/只次）。对照组移植后不给任何药物预防aGVHD，仅给予等剂量PBS。空白对照组仅照射不移植,亦给予等剂量PBS。观察比较实验组和对照组两组移植后aGVHD的表现。 结果： 移植小鼠均出现典型的aGVHD症状,未用aGVHD预防方案的对照组小鼠死亡高峰在移植后第4-5天。用鞭毛蛋白作为aGVHD预防方案的实验组小鼠aGVHD症状明显减轻,平均生存时间(MST)较对照组显著延长(P＜0.05)。三组动物移植前外周血白细胞数比较均无显著性差异(P＞0.05)。但在移植后第14-21天，实验组与对照组小鼠外周血白细胞数比较均有显著性差异(P＜0.05)。且实验组小鼠的aGVHD病理表现较对照组明显减轻。流式细胞仪检测实验组与对照组移植前后不同时间点（-1W,0W,2W,3W, 4W）Treg cell（调节性T细胞）/CD4+T细胞百分含量结果也表明，，移植后2-4W实验组小鼠的Treg cell数较对照组明显增加(P＜0.05)。 结论： 鞭毛蛋白能有效预防小鼠allo-BMT后的aGVHD,减轻其症状和病理损害程度,显著延长其平均生存时间。提示鞭毛蛋白有可能通过增加移植后小鼠的Treg cell含量从而有效改善并减轻移植后小鼠aGVHD的发生。
[Abstract]:Objectives of the study: The purpose of this study was to investigate the effect of TLR5(Toll 1ike receptor agonist Flagellin (flagellin) on allogeneic bone marrow transplantation (BMT) in mice. The preventive effect and possible mechanism of acute graft-versus-host disease (AGV HDD) after allo-BMT. Methods: 1. Pure inbred mice with completely incompatibility with major histocompatibility antigen (MHC) [Donor mice: male C57BL "6 mice; recipient mice: female BALB/c mice], allo-BMT/aGVHD mice model was established. 2. The recipient rats were randomly divided into three groups: the experimental group received 50 渭 l of flagellin 50 渭 l / g twice before and after transplantation (purity 鈮

本文编号：1394058