左卡尼汀对肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

发布时间：2018-03-22 17:42

  本文选题：左卡尼汀　切入点：肾　出处：《青岛大学》2012年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的 建立大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)模型,研究左卡尼汀对大鼠肾IRI的保护作用,并检测Nrf2的表达及下游抗氧化基因的mRNA含量以探讨其作用机制,为肾脏IRI的治疗提供新的思路。 方法 将大鼠随机分为3组：对照组(C组),缺血再灌注组(Ⅰ组)及左卡尼汀组(L组),各组内再分为再灌注3h、6h、24h组。C组不予缺血再灌注处理,Ⅰ组和L组建立肾脏IRI模型。L组尾静脉注射左卡尼汀,Ⅰ组及C组注射等量生理盐水。检测各组血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平；测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量；取各组再灌注24h肾组织HE染色观察肾组织病理学改变；取各组再灌注6h肾组织,行RT-PCR检测各组肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、Y-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS) mRNA水平；Western-blot检测细胞核中Nrf2蛋白含量；免疫组化检测各组肾组织中Nrf2蛋白表达及定位。 结果 (1)再灌注3h起,L组与Ⅰ组血清Cr、BUN显著高于C组,再灌注6h时L组显著低于Ⅰ组(P0.01),再灌注24h,L组及Ⅰ组血清Cr、BUN水平均回落,L组仍显著低于Ⅰ组(P0.05)； (2)再灌注各时间点,L组SOD活性显著高于Ⅰ组(P0.05), MDA含量显著降低于Ⅰ组(P0.05)； (3)再灌注24h时L组肾组织病理变化较Ⅰ组轻； (4)再灌注6h时Ⅰ组Nrf2、H0-1、γ-GCS mRNA及Nrf2蛋白含量较C组升高,较L组低(P(0.05),且L组胞核内Nrf2蛋白表达显著增多(P0.05)。 结论 (1)左卡尼汀可显著改善缺血再灌注损伤造成的肾功能损害及病理学改变。 (2)左卡尼汀可提高血清SOD活性,降低MDA含量,具有明显抗氧化作用。 (3)肾缺血再灌注过程中发生的氧化应激损伤可激活Nrf2-ARE通路,启动内源性保护机制。 (4)左卡尼汀可促进Nrf2转入细胞核,进一步激活Nrf2-ARE通路,增强下游抗氧化基因HO-1、γ-GCS表达,从而减轻肾缺血再灌注损伤。
[Abstract]:Purpose. A rat model of renal ischemia-reperfusion injury (IRI) was established to study the protective effect of L-carnitine on renal IRI in rats, and to detect the expression of Nrf2 and the mRNA content of antioxidant gene downstream in order to explore its mechanism, and to provide a new idea for the treatment of renal IRI. Method. Rats were randomly divided into three groups: control group C, ischemia reperfusion group (group 鈪，

本文编号：1649701