白细胞丝氨酸蛋白酶通过切割中性粒细胞CD11b的细胞外区域使得中性粒细胞与组织分离,这在趋化过程中起到重要作用
发布时间:2018-03-23 23:01
本文选题:丝氨酸蛋白酶 切入点:β_2整合素CD11b/CD18 出处:《南京大学》2012年硕士论文
【摘要】:β_2整合素CD11b/CD18能够调节中性粒细胞(PMNs)在上皮细胞层牢固吸附,这一过程是PMNs跨上皮迁移过程中的一个重要步骤。要完成这个迁移过程,粘附的PMNs必须从上皮细胞表面分离,进而往前移动。而PMNs如何从上皮细胞表面分离这一机制目前尚不清楚。我们的这个研究给出了这一机制的证据:3种结构和功能相关的丝氨酸蛋白酶(弹性蛋白酶NE,蛋白水解酶-3NPR-3,组织蛋白酶GNCG)切割CD11b胞外区域(包括配体结合Ⅰ-区域),使得PMNs在细胞初始粘附以后与组织分离。动力学研究显示CD11b的切割与PMN的分离以及后续迁移呈正相关性。更进一步的研究结果表明,弹性蛋白酶,蛋白水解酶-3,组织蛋白酶G都能以与PMN迁移过程中CD11b脱落相似的方式切割纯化的,有功能活性的CD11b。这些丝氨酸蛋白酶在纯化的CD11b上的切割位点分别在~(761)Thr-Ala~(762)(弹性蛋白酶/蛋白水解酶-3)和~(760)Phe-Thr~(761)(组织蛋白酶G)。CD11b的切割,PMN的分离和趋化性在弹性蛋白酶/组织蛋白酶G缺失的Beigemice中受到减损影响,但是这个缺陷能够通过增加外源性的弹性蛋白酶得到恢复。弹性蛋白酶,蛋白水解酶-3,组织蛋白酶G能够使得CD11b脱落,作为一个全新的PMN分离机制,我们的研究提供了一个新的控制炎症的治疗靶点。
[Abstract]:尾 -2 integrin CD11b/CD18 can regulate the solid adsorption of neutrophil PMNs in the epithelial cell layer, which is an important step in the transdermal migration of PMNs. To complete this migration process, the adherent PMNs must be separated from the surface of the epithelial cell. It is not clear how PMNs separates from the surface of epithelial cells. Our study shows evidence of this mechanism: three structural and functional serine proteases (elastase). Net, proteolytic enzyme -3NPR-3, cathepsin GNCG) cleavage the extracellular region of CD11b (including ligand binding 鈪,
本文编号:1655575
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