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Txndc5促小鼠MC3T3-E1细胞增殖功能研究

发布时间:2018-06-14 08:05

  本文选题:Txndc5 + MC3T3-E1细胞 ; 参考:《北京协和医学院》2012年硕士论文


【摘要】:本文对Txndc5基因在促进小鼠前成骨细胞系MC3T3-E1增殖方面的功能及机制进行了初步研究。 Txndc5(Thioredoxin domain-containing protein5/Endoplasmic reticulum resident protein46,亦称Erp46),是内质网膜蛋白硫氧还蛋白家族成员,该家族成员均含有一个PDI结构域,在一些生理活动中起着重要作用,如增殖、分化、血管生成等。该基因在许多肿瘤细胞中表达上调,包括子宫颈癌、子宫癌、胃癌、肺癌、结肠直肠癌等。但是目前对于Txndc5在细胞增殖方面的功能却知之甚少,仅有一篇文献报道TXNDC5可以促进人胃粘膜上皮细胞系HFE-145细胞增殖,将其表达下调之后可以降低胃癌细胞MKN-45增殖速度,至今尚无Txndc5影响成骨细胞功能的报道。 我们通过MTS、检测细胞周期等方法发现Txndc5具有使MC3T3-E1细胞增殖加快的能力,可以增加S期细胞比例。通过对相关周期蛋白的检测,发现Txndc5是通过上调Cyclin A的表达增高S期细胞比例,从而促进细胞增殖加快。而下调Txndc5的表达,细胞增殖速度减慢,S期细胞比例减少,Cyclin A的表达下降。MC3T3-E1细胞在雌激素作用下增殖加快,此时Txndc5表达增加,而下调Txndc5表达后用雌激素处理,发现细胞基本不增殖。提示Txndc5可能是参与介导雌激素促前成骨细胞增殖作用的一个新成员。
[Abstract]:The function and mechanism of Txndc5 gene in promoting the proliferation of mouse pre-osteoblast cell line MC3T3-E1 were studied. Txndc5 Thioredoxin domain-containing protein 5 / Endoplasmic reticulum resident protein 46, also known as Erp46A, is a member of endoplasmic omental protein thioredoxin protein 5 / Endoplasmic reticulum resident protein family. All members of the family have a PDI domain, which plays an important role in some physiological activities, such as proliferation, differentiation, angiogenesis and so on. The gene is up-regulated in many tumor cells, including cervical cancer, uterine cancer, gastric cancer, lung cancer, colorectal cancer and so on. However, little is known about the function of Txndc5 in cell proliferation. There is only one literature report that TXNDC5 can promote the proliferation of human gastric epithelial cell line HFE-145, and decrease the proliferation rate of gastric cancer cell line MKN-45 after its expression is down-regulated. So far, there is no report that Txndc5 affects the function of osteoblasts. We found that Txndc5 could accelerate the proliferation of MC3T3-E1 cells and increase the proportion of S phase cells by MTS and cell cycle detection. It was found that Txndc5 promoted cell proliferation by up-regulating the expression of Cyclin A and increasing the proportion of S phase cells. However, down-regulation of Txndc5 expression resulted in the decrease of cell proliferation rate and the decrease of Cyclin A expression. MC3T3-E1 cells increased the expression of Txndc5 after estrogen treatment, while the down-regulated Txndc5 expression was treated with estrogen after down-regulating Txndc5 expression. It was found that the cells basically did not proliferate. These results suggest that Txndc5 may be a new member involved in estrogen mediated proosteoblast proliferation.
【学位授予单位】:北京协和医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R363

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本文编号:2016687

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