SNX10,SNX11蛋白功能研究
【图文】:
2图 1.1 Rabs 与内涵体系统(Stenmark,2009) 真核细胞具有复杂的内涵体系统,调节细胞中不同结构之间的物质转运。Rab small GTPase 是调节这些内涵体转运的一类重要的蛋白。Rab5 调节从细胞质膜的内吞和早期内涵体的成熟。Rab7 调节早期内涵体向晚期内涵体的转变和晚期内涵体-溶酶体的成熟过程。Rab9 调节从晚期内涵体向高尔基 TGN 的运输。Rab11调节循环内涵体将膜泡及其内涵体物质循环到质膜上。Rab8,Rab17,Rab23 调节胞质向纤毛内的膜泡转运。还有很多 Rab 在其他细胞器和膜泡之间的转运中起作用。精细的膜泡结构区分和调节蛋白的分工形成复杂的内涵体系统。1.1.1 早期内涵体 early endosome(EE)细胞需要不停的与外界基质进行物质交换。细胞膜外物质通过多种途径进入细胞的内涵
图 1.2 Sorting Nexins 家族 (Cullen,2008) SNXs 家族的结构示意图,所有 SNX 蛋白有PX 结构域为特征结构,除此之外不同的 SNX 含有的结构差别较大,根据拥有结构域的不同把 SNX 分为三类,第一类 SNX 都具有 Bar 结构域,称为 Bar-SNX。第二类只有 PX 结构域,,对这一类目前只有很少的研究。第三类 SNX 具有其他差异较大的结构域。1.2.1 SNX1/SNX2,SNX5/SNX6SNX1 是第一个被发现的 SNX 蛋白,含有一个 PX 结构域和一个 Bar 结构域。SNX1 的PX 结构域以 PI(3,5)P2 为靶点,定位到内涵体膜上,对 EGFR 向晚期内涵体/溶酶体的转运和降解起到重要的调节作用。在这个过程中,SNX1 与 Hr(sHepatocyte growth factor-regulatedtyrosine kinase substrate),EGFR 形成大的复合体并定位在早期内涵体上,调节了 EGFR 从早期内涵体向晚期内涵体的转运(Kurten, Cadena et al. 1996; Chin, Raynor et al. 2001)。SNX1的另一功能是与 SNX2 一起调节向内涵体向 TGN 的 retrograde transport。SNX1 和 SNX2 可以形成同源二聚体或异二聚体,两者在功能上可以相互替换。当 SNX1/SNX2 通过 PX 定位内涵体膜上时,它们将 VPS26/29/35 复合体募集到膜上,形成 retromer 复合体。这个复合体
【学位授予单位】:中国科学技术大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R329
【共引文献】
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本文编号:2516863
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