辛伐他汀及联合依折麦布对大鼠动脉硬化模型肝肾功能影响的研究

发布时间：2017-03-16 14:06

  本文关键词：辛伐他汀及联合依折麦布对大鼠动脉硬化模型肝肾功能影响的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：观察小剂量辛伐他汀联合依折麦布、单纯大剂量辛伐他汀、单纯小剂量辛伐他汀对高脂模型大鼠血脂的影响；初步探讨不同的调脂方案对小鼠的肝脏以及肾脏功能影响。 方法：将42只健康雄性Wistar6周龄大鼠分为：空白对照组（A组）、高脂模型组（B组）、辛伐他汀{10mg/（kg.d)}处理组（C组）、辛伐他汀{20mg/（kg.d)}处理组（D组）和辛伐他汀{10mg/（kg.d)}联合依折麦布{5mg/（kg.d)}处理组（E组），A组给予普通饮食，B-E组给予高脂饮食，8周后处死两只高脂模型大鼠处死取主动脉验证造模是否成功，余40只大鼠分别于代谢笼中进行24小时尿的收集，进行眼静脉丛采血，-80℃保存，当日起，B-E组分别给予对应剂量的辛伐他汀及依折麦布灌胃，共计4周。随即再次采集24小时尿液，进行股动脉采血，分别用仪器测定给药前后血脂（TG、TC、LDL-C、HDL-C）、肝功（ALT、AST）、肾功（Scr、BUN、UA、U-pro、Ucr、Ccr）以及CRP等水平。处死大鼠之后，取主动脉、肝组织及肾组织进行HE染色，做玻片保存；并称量肾重量，计算肾指数。结果：8周末时各高脂饮食组与空白对照组相比，出现以下改变：（1）血脂：在TG方面，各高脂模型组（B-E组）较空白对照组（A组）均出现统计学意义上的升高，TC、LDL-C同样得出上述结果；对于HDL-C水平，B-E组较A组出现统计学意义上的下降。 （2）肝功能：与空白对照组相比，各高脂模型组ALT及AST水平都出现统计学意义上的升高，提示高脂饮食对肝功能有损伤。 （3）肾功能及CRP：在Ccr方面，各高脂模型组较空白对照组出现统计学意义上的下降；对BUN而言，B-E组较A组出现统计学意义上的升高；各组间UA、U-pro、CRP变化同BUN变化，说明高脂饮食对肾功能有损伤。 应用药物治疗4周后，各组间相比，出现以下改变： （1）血脂：各药物治疗组的TG、TC、LDL-C水平较高脂模型组均出现统计学意义上的下降，且从C-E下降程度越来越明显；就HDL-C而言，E组与C、D组相比，存在统计学意义上的升高，说明三种药物治疗方案均可以显著降低血脂水平，以联合治疗组最明显。 （2）肝功能：联合治疗组可显著降低ALT、AST水平，而单用辛伐他汀治疗组与高脂模型组相比未提示统计学意义的升高或降低，说明联合治疗组对肝功能有保护作用，而应用辛伐他汀是否可加重肝功能损伤不能明确。 （3）肾功能及CRP：在Ccr方面，各药物处理组与高脂模型组相比，均出现统计学意义上的升高，且以辛伐他汀高剂量组最明显；而在BUN、UA、U-pro及肾指数方面，C-E组较B组均出现统计学意义的下降，其中辛伐他汀高剂量组对U-pro的降低作用尤为明显。说明辛伐他汀和依折麦布对肾功能存在保护作用，且辛伐他汀高剂量组较其他两组可以更好的改善Ccr及U-pro。 （4）主动脉、肝脏及肾脏病理学：A组主动脉内膜十分光滑，动脉内膜内皮细胞排列整齐；B组主动脉内膜明显斑块形成，脂核明显；C-E组主动脉内膜斑块明显减少，脂核明显缩小，其中E组效果最明显；A组肝脏结构正常，肝细胞体积无增大或缩小，相互间排列整齐。B组肝细胞出现明显脂肪变性，肝细胞排列紊乱，肝细胞体积增大。C-E组较B组明显改善，其中E组改善最显著；A组肾小球清晰，结构正常，肾小体排列整齐。B组肾小球体积增大，系膜细胞明显增生。C-E组较B组明显改善，其中D组效果最佳。 结论： 1、小剂量辛伐他汀联合依折麦布治疗方案较单用大剂量或小剂量辛伐他汀对大鼠的TC、TG、LDL-C等有更明显的降低作用，而且有明显升高HDL-C的作用，降脂同时对肝功能也存在保护作用； 2、不同剂量辛伐他汀以及小剂量辛伐他汀联合依折麦布治疗方案对大鼠肾功能均未见损伤作用；与其他两种调脂方案相比，大剂量辛伐他汀调脂方案无论在提高Ccr、降低尿蛋白水平或者改善肾小球形态方面均存在更好的作用。
【关键词】：辛伐他汀 依折麦布 动脉粥样硬化 肝肾功能
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R543.5;R-332
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 英文缩略词12-16
• 第1章 绪论16-20
• 1.1 他汀类药物16-18
• 1.1.1 药理作用16-17
• 1.1.2 他汀类与肝肾功能的关联17-18
• 1.1.2.1 与肝功能的关联17-18
• 1.1.2.2 与肾功能的关联18
• 1.2 依折麦布18-20
• 1.2.1 药理作用18
• 1.2.2 依折麦布对肝肾功能的影响18-20
• 1.2.2.1 对肝功能的影响19
• 1.2.2.2 对肾功能的影响19-20
• 第2章 材料与方法20-26
• 2.1 材料20-21
• 2.1.1 实验动物20
• 2.1.2 主要试剂与药品20
• 2.1.3 主要仪器及设备20-21
• 2.2 动物模型的建立与分组21-22
• 2.2.1 模型的建立21-22
• 2.2.2 分组22
• 2.3 监测指标22-24
• 2.3.1 尿液的收集及 24 小时尿蛋白、尿肌酐的测定22-23
• 2.3.2 血清指标的检测23
• 2.3.3 肾脏指数的计算23
• 2.3.4 血清肌酐清除率（Ccr）及尿蛋白浓度的计算23
• 2.3.5 主动脉及肝脏及肾脏组织切片 HE 染色23-24
• 2.4 数据统计24-26
• 第3章 结果26-37
• 3.1 大鼠一般状况及体重水平变化26-27
• 3.1.1 大鼠一般情况比较26
• 3.1.2 5 组大鼠体重变化比较26-27
• 3.2 各组各项生化指标结果27-31
• 3.2.1 5 组大鼠 TG、TC、LDL-C、HDL-C 水平变化及组间比较27-29
• 3.2.2 5 组大鼠谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平变化及组间比较29
• 3.2.3 5 组 BUN、UA、U-pro、Ccr 及肾脏指数水平变化及组间比较29-31
• 3.2.4 5 组大鼠血清 CRP 变化及组间比较31
• 3.3 大鼠主动脉及肝脏和肾脏组织形态学改变31-37
• 3.3.1 大体观察32
• 3.3.2 光镜观察结果32-37
• 3.3.2.1 主动脉光镜观察结果32-34
• 3.3.2.2 肝脏组织光镜观察结果34-35
• 3.3.2.3 肾脏组织光镜观察结果35-37
• 第4章 讨论37-41
• 第5章 结论41-42
• 参考文献42-48
• 附图48-53
• 综述53-63
• 1、他汀类药物的药代动力学效应54
• 2、他汀类药物对肝脏的影响的发现54-55
• 3、他汀类药物对肝脏的影响的后续研究55-56
• 4、他汀类可能相关的肝功能异常的分类及相关研究56-57
• 5、服用他汀类药物期间无须常规监测肝功能57-58
• 6、小结58-59
• 参考文献59-63
• 作者简介及在学位期间所取得的科研成果63-64
• 致谢64

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 李凝旭;他汀类药物调脂外的抗动脉粥样硬化作用机制[J];中国动脉硬化杂志;2002年03期

2 李良霄;刘彦洁;;普伐他汀治疗溃疡性结肠炎的疗效研究[J];临床合理用药杂志;2013年24期

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本文编号：251875