miRNA-30e过表达认知损害模型大鼠的静息态改变

发布时间：2017-03-16 17:02

  本文关键词：miRNA-30e过表达认知损害模型大鼠的静息态改变，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:认知损害在精神类疾病的临床表现中较为常见,但其内在的发病机理仍未知。有学者认为认知损害与局部脑区功能活动异常及功能脑区间的连接缺失有关。我们试图利用静息态功能磁共振方法,发现认知损害模型大鼠的异常活动脑区及脑区间的异常功能连接。方法:24只4周龄雄性SD大鼠随机分为4组:正常组、认知损害模型组、氟西汀组及空载体病毒组。正常组不做任何处理,双侧海马齿状回注射1ul mi RNA30e病毒颗粒建立过表达认知缺损模型大鼠,空载体组相同部位注射空载体病毒颗粒。注射病毒两周后,mi RNA-30e过表达模型大鼠随机分为模型组和氟西汀组,氟西汀组灌胃给予氟西汀(10mg/kg),其他三组用生理盐水代替。连续给药两周,所有大鼠进行Morris水迷宫试验和矿场试验测试行为学改变。行为学测试完成后所有大鼠在3.0T核磁共振进行静息态f MRI扫描,采用局部一致性(regional homogeneity,Re Ho)方法分析功能磁共振数据来探索局部一致性异常脑区,进而用Granger因果模型分析来分析海马、纹状体及丘脑之间的有效功能连接。结果:1.认知缺损模型组大鼠在Morris水迷宫试验和矿场试验测试的表现均差于其他三组:模型组潜伏期时间显著延长(F)20,3(=8.16,P0.001),自发活动距离(F)20,3(=24.47,P0.001)和自发活动运动时间(F)20,3(=14.21,P0.001)均长于其他各组;正常组、氟西汀组及空载体病毒组大鼠在该测试中的表现未见明显差别。2.认知缺损模型组大鼠右侧海马及纹状体的Re Ho值显著高于其他三组,未发现Re Ho值显著降低的脑区。3.Granger因果分析:认知缺损模型组大鼠存在从丘脑到海马的单向Granger连接而不是正常组的从丘脑到纹状体的单向Granger连接,但是在氟西汀治疗组中发现了丘脑-海马-纹状体的单向Granger连接。空载体中除了正常组出现的从丘脑到纹状体的单向Granger连接,也存在丘脑到海马的单向Granger连接。结论:右侧海马及纹状体的局部一致性异常及丘脑-海马、丘脑-纹状体的连接异常可能是导致认知损害模型大鼠认知损害的内在原因,我们的研究结果可为后续的认知损害发病机制的研究及认知损害的影像学诊断提供理论依据。
【关键词】：认知损害模型 mi-RNA30e过表达 功能磁共振 局部一致性分析 Granger因果分析
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.1;R-332;R445.2
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 常用缩写词中英文对照表9-10
• 前言10-12
• 1 材料与方法12-17
• 1.1 材料12
• 1.2 立体定位注射12-13
• 1.3 行为学实验13-14
• 1.4 图像采集与处理14-16
• 1.5 统计学方法16-17
• 2 结果17-21
• 2.1 Morris水迷宫结果17
• 2.2 旷场实验结果17-19
• 2.3 “局部一致性”分析结果19
• 2.4 Granger因果分析结果19-21
• 3 讨论21-24
• 3.1 miRNA-30e过表达大鼠的ReHo的改变21-22
• 3.2 过表达miRNA-30e大鼠异常的功能连接22-24
• 4 总结24-25
• 参考文献25-28
• 综述28-35
• 参考文献33-35
• 致谢35-36
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果36-37
• 个人简历37

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本文编号：252039