非酒精性脂肪肝动物模型的建立及两种药物治疗效果的比较

发布时间：2019-08-10 10:34

【摘要】：非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD），是一种无过量饮酒史，以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。但NAFLD真正的发病机制仍无法完全阐明，因此缺乏有效的治疗药物。建立NAFLD动物模型及观察吡格列酮和二十碳五烯酸(eicosapentenoic acid，EPA)对NAFLD的治疗效果，能为临床治疗NAFLD提供参考。本研究采用高脂饮食诱导建立NAFLD动物模型。将48只大鼠随机分为正常对照组（NG，12只）和高脂组（36只），连续喂养8周后，将高脂组随机分为高脂对照组（HG，12只）、吡格列酮治疗组（PG，12只）和EPA治疗组（EG，12只）。药物干预6周后解剖，处死前称体重；取肝脏并称重，计算肝指数；测定空腹血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清和肝匀浆的甘油三脂(TG)与总胆固醇(TC)、空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(FINS)、游离脂肪酸（FFAs）、肝匀浆微量丙二醛（MDA），并进行了肝脏组织病理切片分析。实验结果显示HG大鼠体重、肝指数、ALT、AST、FINS、血清和肝匀浆的TG、TC、FFAs、肝匀浆的MDA水平均显著升高，与NG比较具有统计学意义（p＜0.05），其病理切片出现了以大泡性为主的脂肪变性，另外还出现炎症细胞浸润现象。PG和EG大鼠体重、肝指数、ALT、AST、FINS、血清和肝匀浆的TG、TC、FFAs、肝匀浆的MDA水平较HG降低，但仍高于NG，比较差异均有统计学意义（p＜0.05），其病理切片仍能观察到一些空泡，但几乎没有炎症细胞浸润。本研究表明，持续8周的高脂喂养成功地构建了NAFLD大鼠模型。吡格列酮（pioglitazone，PIO）和EPA都能在一定程度上改善NAFLD，且两者在一些指标上有差别，但其整体的治疗效果没有明显的差异。PIO可能的作用机制是改善胰岛素抵抗（IR），减少炎症的发生，，EPA能使肝甘油三酯酯解降低肝脏脂肪的含量，这可能是以上两种药物的作用机制。
【图文】：

肝指数,大鼠,体重,性情

过程中普通对照组（NG）和高脂对照组（HG）都未出现死亡情况。G 大鼠皮毛光泽、顺滑、整洁，而 HG 大鼠不爱动，毛发无光泽凌乱 HG 大鼠性情较温顺。鼠体重、肝指数的变化于 NG 大鼠，随喂养时间的不断延长 HG 大鼠的体重增长的更多，体与 NG 比较有显著性差异（p㩳0.01）；与 NG 相比，HG 肝指数明显计学意义（p㩳0.05）。见表 3.1，图 3.1，图 3.2。表 3.1 大鼠体重及肝指数比较（—X±s）组别例数体重（g）肝指数（%）NG 12 436.3±11.07 2.03±0.097HG 12 622.43±28.11★4.39±0.07★ 相比，★p㩳0.01。

指数,血清,大鼠

图 3.2 大鼠肝指数比较比，★p㩳0.01。 ALT、AST 的变化养时间的延长，HG 大鼠的血清 ALT、AST 逐渐升高，均高于性差异（p㩳0.01）；见表 3.2，图 3.3。表 3.2 大鼠血清 ALT、AST 的变化（—X±s）别例数 ALT（U/L) AST(U/L)G 12 33.06±4.78 82.09±7.94G 12 68.39±7.61★144.98±23.67★比，★p㩳0.01。
【学位授予单位】：湖南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R575.5;R-332

【参考文献】