利用分子动力学方法研究金属离子对鸡胱抑素蛋白结构的影响

发布时间：2019-12-02 20:28

【摘要】：胱抑素(cystatin)是一种具有可逆性结合的天然抑制剂,广泛存在于植物、细菌、病毒、动物体内。胱抑素在许多淀粉样变疾病中起重要作用,脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA)是一种常见于老人、早老年痴呆患者微血管疾病,引发该病重要原因之一是胱抑素C(Cystatin C)的基因突变。引起脑淀粉样血管病的基因突变Cystatin C L68Q在形成机制上与引发疯牛病、老年痴呆症、帕金森氏症等神经退化性疾病的蛋白相似,通过蛋白质的构象改变,其结构域发生分子间交联形成二聚体,进一步形成类淀粉样纤维沉淀而导致疾病。前期的研究表明,氯化镁可以使cystatin的结构从稳定的状态向聚集状态转化。 本研究利用分子动力学方法,研究了不同金属离子对cystatin结构的影响。我们发现金属离子可以使cystatin蛋白的构象发生变化,导致cystatin蛋白的结构稳定性降低。金属离子可以影响cystatin自身形成的盐桥、氢键和二硫键,是它们的强度降低甚至断裂,进而降低了cystatin蛋白的结构稳定性。金属离子还可以影响cystatin蛋白的疏水核心,疏水核心在模拟过程中变得松散,这也进一步证明了在金属离子存在的情况下,cystatin蛋白的结构稳定性降低。本研究将为解释金属离子与胱抑素相互作用机制提供帮助,同时也为今后进一步研究胱抑素聚集机制提供重要信息。
【学位授予单位】：辽宁大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R346

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本文编号：2568895