应激性高血压模型大鼠蓝斑核分泌的研究

发布时间：2017-03-20 01:08

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【摘要】：目的:随着生活节奏的加快,压力应激因素在高血压发病中的作用越来越引起人们的重视。本实验在建立慢性应激性高血压大鼠模型的基础上,电刺激蓝斑核,运用碳纤维电极检测技术测定大鼠下丘脑内去甲肾上腺素(NE)的释放量,进一步观察给予血管紧张素受体2亚型(AT2受体)阻断剂及激动剂后对NE的刺激-分泌量的影响,探讨应激导致下丘脑内NE变化以及变化的细胞和分子机制,为临床高血压的治疗提供实验依据。方法:44只雄性清洁级Sprague-Dawley(SD)大鼠(180-200g)分两轮实验进行,每次22只。22只大鼠随机分为应激组(n=12)及对照组(n=10)。应用随机噪声结合电击足底应激。在造模的前1天、第5天、第10天、第15天和第20天,两组大鼠分别在清醒状态下,于全天应激刺激停止2 h后,使用无创血压测量系统尾套法测量大鼠尾动脉血压。造模前后血压差值不小于20 mmHg,且与对照组有统计学差异,视为造模成功,否则舍弃。在造模结束后,在体电刺激蓝斑核,应用碳纤维电极检测技术在下丘脑记录NE的释放量。第一轮实验观察给予PD123319对NE的刺激-分泌量的影响。第二轮实验观察给予CGP42112对NE的刺激-分泌量的影响。检测NE分泌信号的峰值、达峰时间和半衰期三个指标进行数据分析。结果:给予20天应激后,模型组大鼠血压显著升高(119.0±3.9 mmHg vs 143.0±2.6 mmHg,n=19,P0.01),而对照组大鼠血压基本不变。电刺激蓝斑核,用碳纤维电极记录技术在下丘脑检测神经递质NE的释放:模型组与对照大鼠比较,NE释放的峰值增大(104.5±36.6 pA vs 198.1±125.4 pA,n=17,P0.01),但两组大鼠NE释放的达峰时间及半衰期无统计学差异。腹腔注射PD123319(0.3 mg/kg)30 min后,模型组大鼠用药后NE的信号比用药前峰值增大(215.9±114.0 pA vs 294.1±140.8 pA,n=8,P0.01),对照组大鼠用药后NE峰值也增大(117.2±43.7 pA vs 157.4±51.7 pA,n=9,P0.05,对照组NE信号的达峰时间缩短(1.3±0.2 s vs 1.1±0.2 s,n=9,P0.05),两组NE信号的半衰期都无统计学差异。侧脑室给予CGP42112(6μg/5μl)30 min之后,模型组大鼠用药后NE的信号比用药前峰值减小(216.9±132.9 pA vs 76.9±34.7 pA,n=9,P0.01),对照组大鼠用药后NE信号峰值也减小(102.1±27.3 pA vs 87.9±28.7 pA,n=8,P0.05),两组大鼠用药前后NE信号达峰时间及半衰期变化无统计学差异。结论:1.随机噪声结合足底电击应激可以使大鼠血压持续升高,在应激性高血压模型大鼠上电刺激蓝斑核,投射到下丘脑神经末梢的NE分泌增加。2.AT2受体抑制大鼠蓝斑核至下丘脑NE的释放。3.应激性高血压大鼠突触前AT2受体功能减弱。
【关键词】：应激性高血压 大鼠 蓝斑核 下丘脑 血管紧张素2型受体
【学位授予单位】：皖南医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R544.1;R-332
【目录】：

• 摘要7-9
• ABSTRACT9-11
• 前言11-16
• 材料（资料、内容）与方法16-27
• 1. 研究内容16
• 1.1 模型的建立16
• 1.2 神经递质的释放16
• 2. 材料与方法16-27
• 2.1 实验动物16
• 2.2 主要实验仪器和器械16-17
• 2.3 试剂和药品17
• 2.4 实验方法17-27
• 结果27-36
• 讨论36-45
• 结论45-46
• 参考文献46-56
• 综述56-68
• 参考文献61-68
• 作者简介及读研期间主要科研成果68-69
• 致谢69

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