多巴胺受体激活对衰老小鼠海马网络振荡的影响及突触机制

发布时间：2017-03-22 08:00

  本文关键词：多巴胺受体激活对衰老小鼠海马网络振荡的影响及突触机制，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景海马神经元网络Y振荡与学习、记忆功能密切相关。来自中脑腹侧被盖区(VTA),支配海马的多巴胺能神经元调节了海马相关的学习和记忆功能。学习和记忆功能的减退是自然衰老及衰老相关的神经退行性疾病如老年痴呆症(AD)的一个重要特征。衰老伴随有多巴胺能神经受损,γ振荡减退。多巴胺受体(Dopamine Receptor, DR)激活是否能影响衰老状态γ振荡并不很清楚。该研究为阐明衰老相关的学习和记忆减退的机制提供新的依据,对开发改善衰老及AD相关的学习和记忆减退的药物有显著意义。目的探讨多巴胺及其不同亚型DR的激动剂对γ振荡的影响及其机制,以及这些影响是否存在衰老相关的变化。方法1行为学测试-水迷宫实验测验年龄相关的小鼠学习、记忆等功能的变化。2神经网络振荡记录记录系统使用恒温(30℃～32℃)界面浴槽式灌流系统。灌流液是充有混合气体(95%02+5% CO2)的人工脑脊液(pH：7.35～7.5,流速为2-3 ml/min)。取不同年龄组的C57BL6小鼠,用水合氯醛麻醉,抽取0℃的切片液经左心室灌注全身,当四肢变白后迅速断头,脑组织快速取出后置于0℃的切片液中。使用VT1000S振动切片机,将海马水平切割为350μm厚度的脑片。将小鼠海马脑片迅速转移至记录槽,孵育1个小时后,采用细胞外微电极方式记录。应用红藻氨酸激动剂(Kainate)灌流于小鼠海马脑片,诱导γ(20～60 Hz)网络振荡。通过应用特异性的多巴胺能激动剂或拮抗剂来探讨多巴胺在神经网络活动中的作用。3脑片膜片钳记录将制备好的小鼠海马脑片迅速转移至浸入式浴槽式灌流系统,采用单细胞膜片钳记录方式,观察多巴胺及其特异性受体激动剂对细胞的动作电位及突触电流的影响。4统计分析统计结果以均值±标准误差的方式表达,统计软件使用Sigmastat工具,若P0.05,则认为统计结果具有显著性意义。结果1行为学实验和场电位记录表明,衰老小鼠(18-20月龄)的学习和记忆功能及Y振荡受损。2于年轻小鼠(3-6月龄),多巴胺对γ振荡无明显影响,D4R激动剂增加Y振荡,而D1R激动剂抑制Y振荡；于衰老小鼠,D4R激动剂的作用逆转,呈现出对丫振荡的抑制；多巴胺也表现出对Y振荡的抑制,但D1R激动剂的抑制作用减弱。3脑片膜片钳记录表明sAHP的幅度存在年龄依赖性增加。4小鼠海马神经元mIPSC呈现年龄依赖性的幅度增加和放电频率的降低；D4R激动剂能明显增强年轻小鼠mIPSC幅度,但却明显降低衰老小鼠mIPSC幅度。D4R激动剂并未影响年轻小鼠mIPSC频率,却显著降低了衰老小鼠mIPSC频率。结论衰老小鼠学习记忆等认知功能及Y振荡存在明显受损。多巴胺及其特异性受体激动剂对不同年龄组小鼠海马Y网络振荡有不同的调节作用。多巴胺抑制衰老小鼠的丫振荡,这可能与DR4对γ振荡的影响存在逆转有关。DR4对衰老小鼠γ振荡的抑制作用可能与其对衰老小鼠海马神经元的mIPSC的抑制有关,而后者与神经元的sAHP的增加相关,使神经元的兴奋性下降,导致抑制性的突触传递减少,引起γ振荡的减退。
【关键词】：衰老小鼠 海马 多巴胺 神经网络振荡
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R338
【目录】：

• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-13
• 材料与方法13-23
• 结果23-37
• 讨论37-41
• 结论41-42
• 参考文献42-47
• 综述：多巴胺对Y网络振荡的影响及与衰老的关系47-61
• 参考文献54-61
• 附录61-62
• 攻读学位期间发表文章情况62-63
• 致谢63-64
• 个人简历64

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 杨占军;;螺旋藻对衰老小鼠脑功能的保护作用[J];中国实验动物学报;2010年03期

2 孙晓芳,王怀颖,户志杰,石少慧,王华琳;D-半乳糖致衰老小鼠肝肾睾丸组织氧化和抗氧化能力的变化[J];河北职工医学院学报;2004年01期

3 孙晓芳,刘晋芝,朱劲松,马幼敏,孙贺英;衰老小鼠的氧化抗氧化与辅酶Q_(10)的影响[J];军医进修学院学报;2005年04期

4 高良才 ,陈婉蓉 ,傅中滇 ,阮素云;硒对衰老小鼠脑神经细胞及线粒体的保护作用[J];中国公共卫生;2002年07期

5 李质馨,窦肇华,杨秋佳,田洪艳,徐冶,朱辛为;胎脑提取液对衰老小鼠激素分泌的影响[J];中国老年学杂志;2004年06期

6 郑元林;杨敏;毛缜;陆军;常晴;朱小碗;胡向兵;;大豆黄酮在D半乳糖致衰老小鼠肝组织氧化损伤中的保护作用[J];徐州师范大学学报(自然科学版);2008年04期

7 孙秀兰,田苏平,张小虎,李栋生,戴义隆,陈启盛;应激对D-半乳糖诱导的衰老小鼠海马线粒体膜流动性的影响[J];中国神经科学杂志;1999年01期

8 叶芳;苑伟政;王宇波;;应用生物芯片技术研究人参对衰老小鼠脑组织基因表达谱的影响[J];传感技术学报;2006年05期

9 李平,何海蓉,陈启盛;褪黑素对D-半乳糖拟衰老小鼠海马线粒体膜流动性的影响[J];中国老年学杂志;2002年03期

10 蒲秀瑛;李言;张伟杰;王恒瑞;王鹏;;归芪多糖延缓衰老作用的研究[J];天然产物研究与开发;2012年11期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 孙云;王德俊;龚跃新;邓阳梅;;世博三七口服液对衰老小鼠大脑和肝脏超微结构的影响[A];第七届中国抗炎免疫药理学术会议论文摘要集[C];2000年

2 王先远;金宏;许志勤;南文考;高兰兴;;苦瓜皂甙对衰老小鼠内分泌功能的调节作用及其机制探讨[A];中国营养学会第五届老年营养学术会议论文摘要汇编[C];2002年

3 孟佳;徐彩菊;;水溶性辅酶Q_(10)与维生素E协同抗衰老小鼠的脂质过氧化作用[A];食物功效成分与健康——达能营养中心第九次学术年会会议论文集[C];2006年

4 孟佳;徐彩菊;傅剑云;楼晓明;章荣华;;水溶性辅酶Q10与维生素E协同抗衰老小鼠的脂质过氧化作用[A];中国营养学会第十次全国营养学术会议暨第七届会员代表大会论文摘要汇编[C];2008年

5 孟佳;徐彩菊;傅剑云;楼晓明;章荣华;;水溶性辅酶Q_(10)与维生素E协同抗衰老小鼠的脂质过氧化作用[A];中国营养学会营养与保健食品分会第五届学术研讨会论文集[C];2007年

6 毛缜;杨敏;常晴;郑元林;;大豆黄酮对衰老小鼠脑组织细胞凋亡调控作用的研究[A];江苏省遗传学会第七届代表大会暨学术研讨会论文摘要汇编[C];2006年

7 孙云;陈琦;邓阳梅;王德俊;;世博三七口服液对衰老小鼠的药理学研究[A];第七届中国抗炎免疫药理学术会议论文摘要集[C];2000年

8 白玉;王会肖;于佩华;王秒;王明秀;冯梅梅;;自然衰老小鼠与D-半乳糖衰老模型小鼠的比较[A];2009全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文汇编[C];2009年

9 白玉;王会肖;于佩华;王秒;王明秀;冯梅梅;;自然衰老小鼠与D-半乳糖衰老模型小鼠的比较[A];实验动物与药理学、毒理学研究学术交流会论文汇编[C];2009年

10 南文考;李培兵;金宏;邓炳楠;王永辉;仲济学;高兰兴;;网纹甜瓜瓜汁对衰老小鼠免疫球蛋白及补体生成的影响[A];中国营养学会特殊营养第七届学术会议会议资料汇编[C];2009年

中国博士学位论文全文数据库 前6条

1 裴媛;独活及其醇提物延缓自然衰老小鼠脑老化的实验研究[D];辽宁中医学院;2005年

2 张秀丽;梓醇对D-半乳糖衰老小鼠的神经保护作用研究[D];大连理工大学;2008年

3 段文明（DOAN VAN MINH）;玉郎伞多糖抗衰老作用及机制研究[D];广西医科大学;2014年

4 程鹏;MiR-142-5p高表达及抑制小鼠骨折模型建立及表型分析[D];中南大学;2014年

5 姚振宇;熟地黄提取物对衰老小鼠行为学及大脑退行性病变的影响及机制[D];湖北中医学院;2009年

6 周越;贻贝肽与贻贝多糖对衰老的干预作用及其机制[D];江苏大学;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 郑洁;油橄榄叶提取物对D-半乳糖致衰老小鼠抗氧化功能的影响[D];兰州大学;2015年

2 王洋;多巴胺受体激活对衰老小鼠海马网络振荡的影响及突触机制[D];新乡医学院;2015年

3 陈华翰;应季和反季番茄典型功效成分及其生物活性比较研究[D];华中农业大学;2015年

4 陈士玉;独活对自然衰老小鼠脑组织丙二醛含量和线粒体DNA缺失影响的实验研究[D];辽宁中医学院;2005年

5 梁颖敏;铁皮石斛对雌性衰老小鼠的抗衰老作用及其机理研究[D];广州中医药大学;2011年

6 陈海军;宁夏无果枸杞芽提取物对自然衰老小鼠的抗衰老作用研究[D];宁夏医科大学;2014年

7 依秋霞;独活及其醇提物对自然衰老小鼠脑细胞凋亡作用的实验研究[D];辽宁中医学院;2005年

8 史艳秋;人参茎叶皂甙对衰老小鼠脑组织保护机理的研究[D];东北农业大学;2003年

9 邵海鸿;针刺足三里对衰老小鼠端粒酶活性及皮肤组织结构的影响[D];南京中医药大学;2013年

10 陆碧琼;不同负荷间歇游泳运动对衰老小鼠自由基代谢及抗氧化酶活性影响的研究[D];河南大学;2012年

  本文关键词：多巴胺受体激活对衰老小鼠海马网络振荡的影响及突触机制，由笔耕文化传播整理发布。

，

本文编号：261121