探索中国克罗恩病人易感基因IFNα4在实验动物模型中的机制与功能

发布时间：2020-06-11 23:27

【摘要】：克罗恩病(CD)是炎性肠病(IBD)的一种,临床上多以腹痛、腹泻和腹部包块为主要表现的慢性复杂炎性肠道炎症,此外还有溃疡性结肠炎(UC),主要临床表现为脓血便。还有一部分患者具有不确定的结肠炎,以临床特征和测试结果为特征,不能进行明确的分类。尽管过去认为UC比较普遍,但随着CD在过去几十年的发病率不断增加,UC和CD在北美也可能同样普遍。其遗传和环境相互作用以表现疾病,并且可能影响从口腔到肛门周围区域的胃肠道的任何部分。频频发作和难以痊愈,给患者带来难以承受的巨大痛苦。克罗恩的病发原因有很多,包括感染,遗传,和基因易感性等。有些研究表明,最初的农场接触与早期的母乳喂养也与克罗恩病发生发展有关,以及后天的饮食、吸烟等。近年来由于测序技术的发展进步与不断利用,人类利用该项技术发现了许多与CD相关的候选位点基因,除此之外,微生态的变异性与克罗恩病发病之间的联系也越来受到人们的重视,以上现象在西方的克罗恩病人群中均得到了明显验证,但在中原、日本以及韩国等亚洲病患人群中并未发现与之相联。干扰素家族主要包含有I型IFN(IFN-I)、II型IFN(IFN-Ⅱ)和Ⅲ型IFN(IFN-Ⅲ)。其广泛表达于人体器官组织,包括消化系统,呼吸系统,血液和脑组织等。IFNα-4隶属于IFN-Ⅰ家族,其编码的IFNα-4蛋白能够抗炎和抗病毒,也能通过诱导调节性T(Treg)细胞来抑制肠道黏膜炎症。因其与多种细胞因子共享JAK-STAT信号通路,一旦突变就可能使该信号通路受到影响进而引发炎症、抗病毒能力下降以及肠道微生态的改变,最终在克罗恩病的发生发展中发挥作用。如果能找到更多证据支持这一猜测,则就能为易感人群提供合理防治。
【图文】：

图３．２克罗恩病易感基因ＩＦＮａ４、ＩＦＮａｌＯ的突变型逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋３．２Ｔｈｅ邋ｖａｒｉａｎｔｓ邋ｏｆ邋ＩＦＮａ４邋ａｎｄＩＦＮａｌＯ逡逑为进一步鉴定ｌＦＮａ４，ＩＦＮａｌＯ为克罗恩病易感基因，我们又采集了邋２０８例逡逑克罗恩病患和１９８位健康对照，用Ｓａｎｇｅｒ测序法验证ＩＦＮａｌＯ和ＩＦＮａ４位点，逡逑发现其分布一样具有有差异，进一步说明ＩＦＮａ４、ＩＦＮａｌＯ为中国人特异的易感逡逑基因（表５）。逡逑

逦探索中国克罗恩病人易感基因ＩＦＮａ４在实验动物模型中的机制与功能逦逡逑染进２９３Ｔ细胞中，２４小时后收集卜．清液与ＨｕＨ７共培养，利用上清液中的ＨＣＶ逡逑病毒感染ＨｕＨ７细胞。结果发现，在表达量水平上，，突变与野生型对比并无明显逡逑差异，但当其突变后，抑制病毒复制的能力却明显不如未突变组（图３．３）。同逡逑样地，我们在ＩＦＮｃｘｌＯ的验证实验中也得到了相同的结论（图３．４）。逡逑
【学位授予单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R574.62;R-332

【参考文献】

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1 牛大彦;严卫丽;;遗传风险评分在复杂疾病遗传学研究中的应用[J];遗传;2015年12期

2 杨利娜;边高瑞;朱伟云;;单胃动物肠道微生物菌群与肠道免疫功能的相互作用[J];微生物学报;2014年05期

本文编号：2708636