人白细胞介素-27通过Ⅰ、Ⅲ型干扰素抑制乙型肝炎病毒复制的研究

发布时间：2020-07-04 11:11

【摘要】：乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)属于嗜肝病毒科,其基因组为松弛的环状不完全互补的双链DNA(relaxed circular DNA,RC-DNA).乙肝病毒感染是一个全球性问题,大约20亿人感染乙肝病毒,其中有3.5亿人为慢性感染。乙肝病毒感染会导致急性或慢性肝损伤,甚至肝硬化、肝细胞癌。 细胞因子在天然免疫和获得性免疫中均发挥重要作用。IL-27是IL-12细胞因子家族的一员,是由EBI3(EBV-induced gene3)和p28组成的异源二聚体。细胞因子受体IL-27Rα(WSX-1,也称为T细胞细胞因子受体TCCR)和gp130蛋白共同组成了IL-27的信号转导受体复合物。IFN-γ1属于Ⅲ型干扰素,虽然其受体(IL-28R1和IL-10Rp)与I型干扰素不同,但IFN-γ1也以类似的方式同样激活STAT1/2,也具有抗病毒能力。 本研究中,我们探究了IL-27和IFN-γ1对于HBV复制的影响。我们发现HBV感染会激活IL-27的表达和IFN-γ1的产生,并证明IL-27和IFN-γ1能协同抑制HBV的复制。首先,HBV感染上调IL-27的表达,进而IL-27会通过ERK1/2通路及增强NF-κB的入核并结合到IFN-γ1的启动子上来刺激IFN-λ1的产生。并且,IL-27激活的IFN-γ1会增强其受体IL-28R1和IL-10Rβ的活性,以激活STAT1/2通路,导致干扰素诱导基因PKR.OAS1和Mx1的表达,最后达到抑制HBV蛋白表达和病毒衣壳相关DNA的复制的效果。更有意义的是,我们同样也发现Ⅰ型干扰素(IFN-α)同样也参与到IL-27抑制HBV复制的过程中。综上所述,我们发现了一个新的抑制病毒复制的机制——IL-27和IFN-γ1通过Ⅰ型干扰素一起来抑制HBV的复制。
【学位授予单位】：武汉大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R373.21
【图文】：

图 1-2 Dane 颗粒示意图(James A. Perkins, 2002)HBV的基因组结构V基因组十分独特，为松弛的环状不完全互补的双链DNA(relaxed circularC-DNA)。负（-)链长度大约为3.2kb，互补链为长度可变的正（+)链。合酶共价结合在负链的5’粘性末端，使基因组成环。该粘性末端区域含11个核苷酸的重复序列（DR1和DR2)，在病毒复制和HBV DNA整合因组的过程中起很重要的作用(Dejeanetal.，1984)。HBV基因组一共编叠的^u放阅读框（open reading frames, ORF),展现出高效紧凑的遗传，在很小的基因组中容纳了尽可能多的遗传信息。re-S/S ORF编码可分为三个区pre-S〗，pre-S2和S，编码三个病毒表面蛋L-HBsAg，M-HBsAg和S-HBsAg，在C-末端具有共同的226个氨基酸，会被糖基化。S-HBsAg在三种表面蛋白中占主要成分。L-HBsAg和

FIBV生命周期(StephenUrban,2010)

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本文编号：2741048