Ang-（1-7）通过抗炎作用减轻胶原诱导的小鼠关节炎模型的关节和心脏损伤

发布时间：2020-07-06 21:03

【摘要】：目的:有研究发现血管紧张素转化酶2(ACE2)/血管紧张素1-7[Ang-(1-7)]/Mas受体参与类风湿关节炎及其心血管并发症的发生发展过程,但其具体作用及机制尚未阐明。我们推测Ang-(1-7)通过抑制核因子-κB(NF-κB)信号通路和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路减少炎症因子释放,起到减轻关节骨质破坏的作用;Ang-(1-7)通过抗炎作用对炎症状态下的心脏起到保护作用。方法:随机将60只雄性DBA/1小鼠分成六组:对照组(正常小鼠+生理盐水),CIA组(胶原诱导的关节炎小鼠+生理盐水),CIA+Ang-(1-7)组【胶原诱导的关节炎小鼠+Ang-(1-7)】,CIA+AVE0991组(胶原诱导的关节炎小鼠+AVE0991),Ang-(1-7)组【正常小鼠+Ang-(1-7)】,AVE0991组(正常小鼠+AVE0991)。喂养28日后,各组小鼠分别腹腔注射生理盐水、Ang-(1-7)或者AVE0991,每日注射一次,持续1周。测量小鼠后足掌厚度,运用评分系统对关节炎严重程度进行评分。收集小鼠血液检测血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6。运用HE染色观察小鼠踝关节、心脏组织形态。运用Masson染色观察小鼠心脏组织纤维化情况。实时荧光定量PCR和免疫组化技术,检测小鼠踝关节中RANKL、MMP3的表达。Western blot检测小鼠踝关节NF-κB、IκB-α、p-p38、p38、p-ERK、ERK、p-JNK、JNK蛋白表达水平,心脏α-SMA蛋白表达水平。结果:胶原诱发小鼠高炎症状态,导致关节及心脏损伤。Ang-(1-7)通过抑制NF-κB通路和MAPKs通路减少炎症因子释放,降低RANKL表达,减少MMPs生成,起到减轻关节骨质破坏的作用。Ang-(1-7)对炎症状态下的心脏起保护作用。结论:(1)胶原能够诱导小鼠关节高炎症状态以及关节损伤。(2)胶原能够诱导小鼠心脏高炎症状态以及心脏损伤。(3)证实Ang-(1-7)作用于Mas受体抑制NF-κB和MAPKs炎症信号通路减轻关节炎症,发挥其关节保护作用。(4)证实Ang-(1-7)作用于Mas受体减轻心脏炎症及纤维化,发挥其心脏保护作用。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R-332;R593.22;R54
【图文】：

图1小鼠体重改变Figure 1 Body weight changes in mice.g-(1-7)、AVE0991改善CIA小鼠足掌炎症ng-(1-7)、AVE0991对CIA小鼠足掌外观的影响们在 day21 对 CIA 小鼠进行第二次免疫，5 天后（day26）小鼠后胀，部分小鼠前足及为根部也出现明显肿胀，观察小鼠可见肿胀的活动受限。我们于 day28 开始给药，给药一周后发现 CIA+Ang-(1VE0991 组小鼠后足掌肿胀较 CIA 组小鼠明显减轻（图 2）。

图2小鼠足掌肿胀情况Figure 2 Paw swelling in mice.AVE0991对CIA小鼠足掌厚度的影响测量各组小鼠后足足掌厚度，CIA 小鼠后足示，自 day27 起 CIA 小鼠后足厚度快速增加 开始给药，在 day39 我们发现 CIA+ Ang-(1-7显著低于模型组。

小鼠心脏HE染色照片（×200）Figure10HEstainingofheartinmice.注：箭头：炎症细胞浸润心肌间质；

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本文编号：2744126