从心脾论治冠心病心绞痛的Meta分析及调脾护心方对AMI模型大鼠心肌保护作用和对AMPK表达的影响

发布时间：2020-07-07 16:19

【摘要】：目的:系统评价从心脾论治冠心病心绞痛的临床疗效以及通过实验研究观察调脾护心方对急性心肌梗死模型大鼠CK-MB、cTnI、AST、LDH、MDA、SOD、Na~(1+)-K~(1+)ATP酶、Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶,心肌组织病理学及AMPKα2蛋白表达等指标的影响,探讨调脾护心方对急性心肌梗死后心肌能量代谢方面作用机制,为临床中西医结合诊疗方案制定提供现实依据。方法:1.Meta分析:计算机检索CJFD、CNKI、CHKD、PubMed等数据库自2007年1月至2017年12月公开发表的与有关中医方药从心脾论治冠心病心绞痛患者的随机对照试验(RCT),参考文献进行逐一检索,经质量评价后最终纳入文献,采用Review Manger5.3软件进行Meta分析。2.动物实验:(1)将64只标准实验大鼠随机分为4组,分别为调脾护心方高、低剂量组、曲美他嗪组(即西药组)和模型组,每组各16只,同时另外选取16只正常大鼠作为正常对照组。(2)采取异丙肾上腺素诱导急性心肌缺血大鼠模型造模方法,大鼠腹腔注射ISO5mg/kg/d,连续5天,给药分别按照高剂量组23.4mg生药/kg/d,低剂量组5.85mg生药/kg/d,西药组10mg/kg/d,模型组和正常对照组灌服生理盐水2ml/100g/d,连续灌胃28天,取标本检测。(3)采用增强化学发光法检测实验结束后各组大鼠的心肌酶水平;(4)采用免疫组化法测定实验结束后所有存活大鼠心肌组织中的Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶、Na~(1+)-K~(1+)ATP酶含量;(5)采用HE染色,电镜下观察心肌组织细胞病理改变;(6)采用Western blot和RT-PCR检测心肌组织的AMPKα2蛋白及mRNA表达水平;(7)实验结果使用SPSS 18.0软件输入数据,进行统计学分析。结果:1.Meta分析:最终共纳入18篇RCT文献,共计1466例患者,全部为中文,Jadad评分2篇为4分,5篇为3分,余均为2分。观察组在常规西药基础上加用健脾养心有关的中医药制剂,对照组为常规西药。结果显示:观察组改善心绞痛临床疗效更优(0R=3.47,95%CI[2.45,4.93],p0.00001);改善心电图疗效更佳(0R=2.35,95%CI[1.73,3.18],p0.00001);降低总胆固醇水平(WMD=-0.77,95%CI[-1.19,-0.36],p=0.0003);降低低密度脂蛋白水平(WMD=-0.51,95%CI[-0.75,-0.26],p0.0001);降低甘油三酯水平(WMD=-0.21,95%CI[-0.33,-0.08],p=0.001)。2.动物实验:(1)本实验结束后对各组大鼠的心肌酶检测数据整理分析发现,模型组、西药组、低剂量组CK-MB和cTnI指标水平与正常对照组比较无明显差异,差异无统计学意义(P0.05),但高剂量组与模型组比较下降明显,差异有统计学意义(P0.05);西药组、调脾护心方高、低剂量组的AST、LDH指标水平与模型组比较均有明显下降(P0.01),调脾护心方高、低剂量组分别与西药组比较,高剂量组LDH指标水平与西药组比较无差异性(P0.05),高剂量组与低剂量组有显著差异性(P0.01)。(2)实验结束后发现,正常对照组、西药组、低剂量组、高剂量组MDA数值均低于模型组(P0.01),SOD数值高于模型对照组(P0.01),高剂量组、低剂量组与西药组组间比较差异有统计学意义(P0.01)。(3)实验结束后经过对各组大鼠心肌病理观察发现,模型组大鼠心肌纤维排列紊乱、扭曲、断裂,肌纤维间隙增宽,局部溶解、坏死,组织疏松水肿,心肌细胞核异形、聚集、破裂,分散混乱。调脾护心方高剂量与西药组心肌细胞均有程度不同的坏死,但高剂量组心肌坏死情况明显优于模型组而坏死程度低于正常对照组。低剂量组则可见心肌组织呈片状坏死,心肌细胞部分核固缩、溶解,染色浅淡,结构模糊,其坏死程度均较调脾护心方高剂量组、曲美他嗪组高。(4)实验后经过对各组大鼠的Na~(1+)-K~(1+)ATP酶、Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶的比较发现,各组Na~(1+)-K~(1+)ATP酶、Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶活力均高于模型对照组(P0.01)。高剂量组、低剂量组分别与西药组比较,其中高剂量组Na~(1+)-K~(1+)ATP酶指标水平与西药组比较无明显差异性(P0.05),中药组组内比较有显著差异性(P0.01)。(5)实验后对各组大鼠的AMPKα2蛋白和mRNA表达分析发现,各组AMPKα2蛋白和mRNA表达较模型组比较有明显差异(P0.01)。高剂量组和西药组无明显差异(P0.05),高剂量组、西药组与低剂量组相比有显著差异性(P0.01)。结论:1.Meta分析:在常规西药治疗基础上加服从脾论治有关方药治疗冠心病心绞痛临床疗效更优,获益更明显,且安全性较高。2.动物实验:(1)调脾护心方可降低AMI大鼠的心肌酶,降低MDA活性,提高SOD活性,可对AMI大鼠受损的心肌细胞进行不同程度的的修复和保护,治疗有效。(2)调脾护心方可提高AMI大鼠的Na~(1+)-K~(1+)ATP酶和Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶的水平,促进AMPKα2蛋白和mRNA表达,可促进AMI大鼠心肌能量代谢的改善,促进疾病的好转。(3)调脾护心方治疗AMI存在药物剂量正相关性,在一定范围内增加调脾护心方药物剂量,可提高治疗效果。(4)调脾护心方在临床观察及动物实验研究中均未见明显的药物不良反应。
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R259;R-332
【图文】：

从心脾论治冠心病心绞痛的 Meta 分析及调脾护心方对 AMI 模型大鼠心肌保护作用和对 AMPK 表达的影响分析。结果显示，观察组的合计有效率为 91.0％（536/589），对照组为 74.2％（394/531）观察组改善心绞痛临床疗效优于对照组（0R=3.47，95%CI［2.45，4.93］，p<0.00001）详见图 1。

图 1 观察组与对照组治疗冠心病心绞痛临床疗效的比较Fig.1 comparison of the treatment of coronary heart disease with angina pectoris betweethe observation group and the control group2.3.2 观察组与对照组改善心电图的比较共纳入 10 个 RCT，共计 828 例患者，其中观察组 443 例，对照组 385 例。各研究结果间不存在统计学异质性（p=0.99，I2=0%），故选择固定效应模型进行 Meta 分析。结果显示，观察组的合计有效率为 75.85％（336/443），对照组为 57.4％（221/385）观察组改善心电图疗效优于对照组（0R=2.35，95%CI［1.73，3.18］，p<0.00001）详见图 2。

Meta 分析：从心脾论治冠心病心绞痛疗效的 Meta 分析2.3.3 观察组与对照组总胆固醇的比较共纳入 6 个 RCT，共 552 例患者，各研究之间具有统计学异质性（p<0.00001，I2=96%），这可能与各研究间的干预措施、观察方法和疗程有一定的关系，因此选随机效应模型进行 Meta 分析。结果显示，观察组较对照组可降低总胆固醇水平(WMD=-0.77，95%CI[-1.19，-0.36]，p=0.0003)。详见图 3。

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本文编号：2745331