少突胶质细胞分化和髓鞘化过程中一个新的调控基因—Aatyk

发布时间：2020-07-18 00:28

【摘要】：少突胶质细胞(Oligodendrocytes,OLs)是一种能够发生髓鞘化的胶质细胞,它在中枢神经系统中形成髓鞘来包裹神经元的轴突以保证神经冲动快速、稳定地传递。OLs功能和髓鞘的缺失将会引起如多发性硬化症等一系列神经疾病,研究OLs在发育过程中分化和髓鞘化的机制将有可能为神经疾病的预防和治疗提供新的方案和途径。通过对Nkx2.2敲除(OLs分化延迟)和Nkx2.2过表达(OLs分化提前)的转基因小鼠脊髓组织的mRNA芯片进行表达谱分析,我们发现一个新的与OLs分化相关的基因——凋亡相关的酪氨酸激酶(Apoptosis-associated Tyrosine Kinase,Aatyk)。在野生型小鼠脊髓白质中,我们观察到Aatyk从胚胎期18.5天开始有少量表达,并且随着发育的不断进行而呈现出表达上调趋势;Aatyk与Olig2双标实验显示其表达在OLs中。Aatyk在少突胶质细胞分化延迟的Olig1~(Cre/+);Myrf~(fl/fl)小鼠脊髓中显著表达缺失,表明Aatyk可能参与了OLs分化。随后,我们发现Aatyk在尿酮诱导的小鼠脱髓鞘-髓鞘再生模型中参与了OLs的髓鞘化过程。此外,在体外培养的少突胶质前体细胞(Oligodendrocyte progenitor cells,OPCs)中干扰掉Aatyk表达之后将抑制OLs分化的过程和髓鞘基因的表达。而且,我们还观察到抑制Aatyk表达影响了OPCs的增殖过程,但是对其凋亡并没有影响。综上,我们认为Aatyk参与了OLs分化和髓鞘化过程,并在其中起到了一定的稳定和支持作用的可能性。我们推测Aatyk作用于循环胞内体,其缺失会减少循环胞内体的产生。而这一结果将导致细胞表面受体降解和循环之间的平衡状态被打破,伴随着的是决定OLs分化的GPR-17信号通路的沉默/失活,进而影响OLs分化。因此,我们认为Aatyk在OLs分化过程中具有不可或缺的作用。
【学位授予单位】：杭州师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R338
【图文】：

AATYK家族成员分子结构示意图（Tomomuraetal.2007）

2P15时期小鼠脑组织白质中表达Aatyk的细胞同时能够标记上OLs标记物Olig2（A）

1Aatyk在不同发育阶段脊髓中的表达情况

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本文编号：2760135