重复经颅磁刺激对甲基苯丙胺依赖大鼠的影响及机制研究
发布时间：2020-09-18 08:03
【目的】探索重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)对甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH)成瘾的作用及其机制。【方法】利用METH诱导的大鼠条件性位置偏爱模型(Conditioned place preference,CPP),分别探索不同模式的rTMS对CPP形成、消退和复吸行为的影响,并检测相关分子变化。研究主要分成三大部分:一、研究rTMS对METH诱导的大鼠CPP行为形成的影响:在建立CPP模型阶段,每次给予METH进行条件性训练之前,对大鼠进行rTMS(高频/低频)预处理,然后检测大鼠的CPP形成情况,同时应用Western Blot方法检测大鼠前额叶皮层和背外侧纹状体组织的GABA_B受体表达情况。二、研究rTMS对METH诱导的大鼠CPP消退行为的影响:在CPP的消退训练阶段,对实验大鼠进行rTMS处理,连续消退训练两天后,检测实验组与对照组大鼠的CPP消退情况,并检测大鼠前额叶皮层和背外侧纹状体组织的GABA_B受体表达水平。三、研究rTMS对METH诱导的大鼠CPP复吸行为的影响:在大鼠CPP行为消退后,对实验组大鼠进行rTMS处理(1天/3天),然后检测实验组大鼠与对照组大鼠的CPP复吸情况(用METH诱发)。【结果】(1)低频(1Hz)rTMS能够抑制大鼠METH诱导的条件性位置偏爱的形成,同时伴有背外侧纹状体GABA_B受体R1亚基的表达下调。而高频(10Hz)rTMS对CPP的形成没有明显影响。(2)高频rTMS(10Hz)能够促进METH诱导的CPP的消退,且伴随背外侧纹状体GABA_B受体R1亚基的表达上调,并且这种促进消退的作用能够被GABA_B受体拮抗剂CGP35348阻断。(3)高频rTMS(10Hz)多次刺激,能够抑制CPP的复吸行为,但单次刺激则无此效果【结论】rTMS能够改善甲基苯丙胺依赖大鼠的成瘾行为,并且其作用可能与背外侧纹状体GABA_B受体有关。
【学位单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R749.6;R-332
【部分图文】：
图 1： 条件性位置偏爱实验Figure 1:Conditioned Place Preference条件性位置偏爱实验（图 1）是一种基于巴普洛夫条件反射的学习记忆过程，是目前用来评价药物精神依赖性的一个经典动物实验模型[41]。将实验动物放在条件性位置偏爱箱的非偏爱侧（给药箱），并给予成瘾药物，反复多次给药后观察实验动物在左右两箱的活动情况，当动物处于给药箱时，就会在药物的奖赏作用下对给药箱产生偏好，偏爱程度与药物的精神依赖性密切相关。这种药物相关的线索（给药箱）便是一种条件性刺激(Conditioned Stimuli，CS)，而药物本身是一种非条件性刺激（Unconditioned Stimuli，UCS），而这种由药物相关线索引起的条件反射，可以通过消退训练减轻[42]。与自身给药实验相比，该实验所需的实验设备简单，实验周期短，同时实验Huston et al., Trends Pharmacol Sci, 2013[41]
图 2：研究假设Figure 2：Research hypothesis研究目的：在动物水平上探索rTMS对甲基苯丙胺成瘾的疗效及其可能的作用机制，为日后临床上应用rTMS治疗成瘾奠定理论基础。研究内容：从三个方面进行研究：一、研究 rTMS 对 METH 诱导的大鼠 CPP 行为形成的影响二、研究 rTMS 对 METH 诱导的大鼠 CPP 消退行为的影响三、研究 rTMS 对 METH 诱导的大鼠 CPP 复吸行为的影响
图 3：METH 能够成功建立起条件性位置偏爱模型。Figure 3. Place preference was induced by conditioned METH injection.A:CPP 模型流程线。 : 不进行任何注射. M: 腹腔注射 METH (1 mg/kg, i.p.).S: 腹腔注射生理盐水 (1 mL/kg, i.p.). a.m.: 上午. p.m.: 下午.B:METH 诱导的大鼠 CPP 结果图。Con: 生理盐水对照组。误差线代表均值±标准误，每组大鼠 n = 6-7.数据用 two-way ANOVA 结合 Bonferroni post hoc 进行统计分析。**p<0.01， *p < 0.05，均与对照组相比。4.2 高频（10Hz）rTMS 对 METH-诱导的 CPP 的形成没有影响rTMS 作为一项非侵入性的物理治疗方法，与其他治疗方法相比具有很多优点，并在其他领域得到了广泛的研究，但是成瘾领域的研究很少。因此我们想探索 rTMS 是否对成瘾记忆的形成有所影响。我们首先探索了高频 rTMS 对 CPP 形成的影响。图 4A 所示为整个实验流程首先，实验大鼠进行了为期 1 周的假刺激处
本文编号：2821389
【学位单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R749.6;R-332
【部分图文】：
图 1： 条件性位置偏爱实验Figure 1:Conditioned Place Preference条件性位置偏爱实验（图 1）是一种基于巴普洛夫条件反射的学习记忆过程，是目前用来评价药物精神依赖性的一个经典动物实验模型[41]。将实验动物放在条件性位置偏爱箱的非偏爱侧（给药箱），并给予成瘾药物，反复多次给药后观察实验动物在左右两箱的活动情况，当动物处于给药箱时，就会在药物的奖赏作用下对给药箱产生偏好，偏爱程度与药物的精神依赖性密切相关。这种药物相关的线索（给药箱）便是一种条件性刺激(Conditioned Stimuli，CS)，而药物本身是一种非条件性刺激（Unconditioned Stimuli，UCS），而这种由药物相关线索引起的条件反射，可以通过消退训练减轻[42]。与自身给药实验相比，该实验所需的实验设备简单，实验周期短，同时实验Huston et al., Trends Pharmacol Sci, 2013[41]
图 2：研究假设Figure 2：Research hypothesis研究目的：在动物水平上探索rTMS对甲基苯丙胺成瘾的疗效及其可能的作用机制，为日后临床上应用rTMS治疗成瘾奠定理论基础。研究内容：从三个方面进行研究：一、研究 rTMS 对 METH 诱导的大鼠 CPP 行为形成的影响二、研究 rTMS 对 METH 诱导的大鼠 CPP 消退行为的影响三、研究 rTMS 对 METH 诱导的大鼠 CPP 复吸行为的影响
图 3：METH 能够成功建立起条件性位置偏爱模型。Figure 3. Place preference was induced by conditioned METH injection.A:CPP 模型流程线。 : 不进行任何注射. M: 腹腔注射 METH (1 mg/kg, i.p.).S: 腹腔注射生理盐水 (1 mL/kg, i.p.). a.m.: 上午. p.m.: 下午.B:METH 诱导的大鼠 CPP 结果图。Con: 生理盐水对照组。误差线代表均值±标准误，每组大鼠 n = 6-7.数据用 two-way ANOVA 结合 Bonferroni post hoc 进行统计分析。**p<0.01， *p < 0.05，均与对照组相比。4.2 高频（10Hz）rTMS 对 METH-诱导的 CPP 的形成没有影响rTMS 作为一项非侵入性的物理治疗方法，与其他治疗方法相比具有很多优点，并在其他领域得到了广泛的研究，但是成瘾领域的研究很少。因此我们想探索 rTMS 是否对成瘾记忆的形成有所影响。我们首先探索了高频 rTMS 对 CPP 形成的影响。图 4A 所示为整个实验流程首先，实验大鼠进行了为期 1 周的假刺激处
【参考文献】
相关期刊论文 前1条
1 张开镐;复吸的神经生化机制[J];中国药物依赖性杂志;2002年03期
本文编号：2821389
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