己酮可可碱处理对老年化大鼠海马多巴胺能神经元的作用及其机制

发布时间：2020-09-27 10:50

　　氧化损伤是衰老的潜在机制之一,衰老过程中氧自由基过多可极大改变神经元的结构和功能。研究显示年龄相关的海马结构改变和功能下降可导致认知功能缺陷和神经递质代谢紊乱。通过抗氧化治疗可以预防或治疗衰老诱发的认知功能缺陷和神经损伤。己酮可可碱(Pentoxifylline,PTX)是一种选择性磷酸二酯酶抑制剂,具有抗氧化作用,但其能否降低衰老大鼠海马的氧化应激而改善其认知功能缺陷和神经递质代谢紊乱尚不清楚。本研究通过口服己酮可可碱处理D-半乳糖老年化动物,检测实验动物在Morris水迷宫的认知行为、海马多巴胺(DA)及其代谢产物和氧化应激的作用。期望为衰老等伴有认知功能缺陷疾病的治疗提供实验依据。目的:观察己酮可可碱能否通过降低衰老大鼠海马的氧化应激进而改善其认知功能缺陷和神经递质的代谢紊乱。方法:Wistar大鼠分为3组:空白对照组(CON)、D-半乳糖老年化组(D-galactose)和己酮可可碱给药组(PTX-treat)。利用Morris水迷宫检测认知行为;通过液质联用(HPLC-MS)检测DA及其代谢产物含量,利用分光光度法检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物岐化酶(SOD)含量。结果:1.Morris水迷宫实验结果与CON组相比,D-galactose组大鼠在定位航行实验中的逃避潜伏期明显延长(P0.01),在自由探索实验中其目标象限时间显著缩短、穿越平台次数明显减少(P0.01);与D-galactose组大鼠相比,PTX-treat组大鼠定位航行实验中的逃避潜伏期明显缩短(P0.01),在自由探索实验中其目标象限时间显著延长、穿越平台次数明显增多(P0.01)。2.LC-MS/MS检测结果D-galactose组比CON组大鼠海马DA、DOPAC和HVA的含量明显降低(P0.01);与D-galactose组大鼠相比,PTX-treat组大鼠海马的DA、DOPAC和HVA含量明显升高(P0.05)。3.分光光度法测量结果与CON组相比,D-galactose组大鼠海马的MDA检测含量升高、GSH和SOD检测含量显著降低(P0.01);与D-galactose组大鼠相比,PTX-treat组大鼠海马的MDA含量明显降低、GSH和SOD含量显著降低(P0.01)。结论:己酮可可碱可能通过降低D-半乳糖老年化大鼠海马的氧化损伤增强其DA能神经活动,进而改善了D-半乳糖老年化大鼠下降的空间学习和记忆能力。
【学位单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R338
【部分图文】：

老年化,D-半乳糖,水迷宫,大鼠

图 1 PTX 对 D-半乳糖老年化大鼠 Morris 水迷宫逃避潜伏期的影响（**P < 0.01, *P < 0.05）e effects of PTX on the escape latency of D-galactose mirats in Morris water maze (*P < 0.05, **P < 0.01)

老年化,D-半乳糖,水迷宫,大鼠

图 1 PTX 对 D-半乳糖老年化大鼠 Morris 水迷宫逃避潜伏期的影响（**P < 0.01, *P < 0.05）e effects of PTX on the escape latency of D-galactose mimrats in Morris water maze (*P < 0.05, **P < 0.01)

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象限停留时间的影响（**P < 0.01）Fig.3 The effect of PTX treatment on the time in the target quadraD-galactose mimetic aging rats in Morris water maze (**P < 0.0

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