miR-499对猪心肌梗死模型的治疗作用

发布时间：2017-04-03 00:18

  本文关键词：miR-499对猪心肌梗死模型的治疗作用，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是临床上较严重的心血管急症,发病率与病死率高,危害人类健康。目前我国已步入老龄化社会,AMI的发病率逐渐增高,已达45~55/10万[1],并且AMI发病年龄有逐渐年轻化的趋势[2]。近几年,随着静脉溶栓及经皮腔内冠状动脉介入治疗的广泛开展,AMI患者的治疗及预后明显改善,但是尚未有效彻底解决,AMI患者的身体健康及生活质量仍然受到极大威胁,因此当前迫切需要开发新的更有效的技术和方法用于AMI的早期诊断及治疗。微小RNA(micro RNA,miRNA)是一类内源性非编码小RNA分子,在正常人及各种疾病患者体内均有表达,它参与调节体内多种信号通路,并且稳定的存在于外周血中[3],其中,miRNA-499是miRNA家族成员中最具心脏特异性之一的mi RNA[4],可抑制由于心脏缺血缺氧导致的心肌细胞凋亡,对心肌细胞具有保护作用[5],也可增强梗死心脏质量和功能的恢复[6]。因此,将miRNA作为心肌梗死治疗的新靶点,开发相关药物具有临床应用价值,为AMI的治疗提供了广阔的前景。本实验应用OTW球囊阻断猪心脏左冠状动脉前降支(left anterior descending coronary artery,LAD)的方法构建猪急性心肌梗死模型。将9头中华小型猪随机分为3组:假手术组(sham-operated group,n=3)、模型组(model group,n=3)、miR-499模拟物处理组(miR-499 analog processing group,n=3)。假手术组只放置球囊至左前降支1/3处,不封堵冠状动脉,模型组球囊充盈造影剂30 s,再抽空造影剂30 s(反复循环5次),持续阻断1 h造成急性心肌梗死,然后开通冠脉恢复灌注,miR-499模拟物处理组在模型组基础上经OTW球囊中心腔给予miR-499模拟物后再开通冠脉恢复灌注。通过计帧法(frame counting)计算造影剂充盈时间,观察血流动力学指标及QRS波的变化、ST段变化,检测猪外周血心肌坏死标志物肌酸激酶同工酶(creatinine kinase,CK-MB)活性和心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,c-TnI)浓度,探讨miR-499对猪心肌梗死导致心肌细胞缺血损伤的保护作用。研究结果发现,与假手术组比较,模型组和miR-499模拟物处理组动物心肌梗死后损伤程度明显,造影剂充盈时间延长,ST段明显抬高,CK-MB、c-TnI水平升高,差异具有统计学差异(P0.05);与模型组比较,mi R-499模拟物处理组心肌梗死后损伤程度相对较轻,各项指标均有不同程度改善,造影剂充盈时间降低,ST段抬高振幅降低,CK-MB、c-TnI的水平下降(P0.05)。但在三组间,血流动力学指标各组无统计学差异。上述结果提示,mi R-499可改善心肌梗死猪的心肌缺血程度、降低心肌细胞损伤,对猪心肌梗死模型具有一定的保护作用。
【关键词】：miR-499 急性心肌梗死 肌酸激酶同工酶 心肌肌钙蛋白I 缺血再灌注 猪
【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R542.22;R-332
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 英文缩写10-11
• 前言11-13
• 材料与方法13-17
• 结果17-19
• 附图19-21
• 附表21-24
• 讨论24-29
• 结论29-30
• 参考文献30-35
• 综述 微小RNA在急性心肌梗死中的研究进展35-46
• 参考文献41-46
• 致谢46-47
• 个人简历47

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 宋宝;宋现让;刘杰;魏玲;;miRNAs及其靶基因的识别[J];基础医学与临床;2007年09期

2 刘秀华,苏静怡;缺血预处理的研究现状[J];生理科学进展;2001年01期

3 谭健;肖健;王志农;;MicroRNA在大鼠心肌缺血再灌注损伤中表达谱的变化[J];实用医学杂志;2012年02期

4 胡善联,龚向光;中国急性心肌梗塞的疾病经济负担[J];中国卫生经济;2003年05期

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本文编号：283406