枸芪复肾丸对IgA肾病模型大鼠MMP-9、TIMP-1影响的研究

发布时间：2017-04-05 17:18

  本文关键词：枸芪复肾丸对IgA肾病模型大鼠MMP-9、TIMP-1影响的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:观察枸芪复肾丸对IgA肾病模型大鼠血清及肾组织MMP-9、TIMP-1变化的影响,探讨该药治疗IgA肾病的作用机理。方法:选取80只雄性健康清洁级Wistar大鼠,体重200±20g,适应性喂养1周后,用分层随机的方法将大鼠分为空白组10只,造模组70只。造模组给予牛血清白蛋白(Bevine serum albumin,BSA)口服灌胃,25%四氯化碳(Carbon tetrachloride,CCL4)溶液皮下注射以及0.25g/L脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)尾静脉注射的方法建立IgA肾病大鼠模型,共9周。验证模型成功后将造模组大鼠随机重新分为模型组、血尿胶囊对照组、枸芪复肾丸高、中、低剂量组。给予血尿胶囊对照组每日灌胃血尿胶囊0.547g/kg;给予枸芪复肾丸高剂量组5.625g/kg·d-1灌胃、中剂量组2.813g/kg·d-1灌胃、低剂量组1.406g/kg·d-1灌胃;空白组及模型组每天仅给予生理盐水灌胃,4ml/只。共给药8周。观察指标:(1)大鼠的一般状态;(2)检测大鼠各时相尿红细胞计数及24小时尿蛋白定量;(3)检测肾功能、肝功能;(4)采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法测定血清及肾组织中MMP-9、TIMP-1的含量;(5)采用荧光免疫方法检测IgA复合物的沉积。结果:(1)实验过程中大鼠共死亡19只,其中空白组死亡2只,模型组死亡9只,8只用于验证模型。(2)空白组大鼠在整个实验过程中一般状态较好,无明显异常。各模型组大鼠给予四氯化碳皮下注射后表现为精神萎靡,不同程度的毛发杂乱不光泽,口鼻血性分泌物,腹泻,体重增长缓慢或减轻,尿品,尿黄等表现。经过治疗2~3周后各治疗组大鼠一般状态好转,排尿次数减少,体重增加,其中以枸芪复肾丸中剂量组改善最为明显,模型组无明显变化。(3)空白组大鼠无血尿及蛋白尿症状出现,造模组大鼠尿红细胞计数及24小时尿蛋白定量明显升高,血尿胶囊对照组及枸芪复肾丸组大鼠经治疗后两项指标均有所下降,组间比较治疗组优于血尿胶囊对照组(P0.05)。(4)IgA肾病模型大鼠血清及肾组织中MMP-9降低、TIMP-1升高,血尿胶囊对照组及枸芪复肾丸组大鼠经治疗后MMP-9升高、TIMP-1下降,且枸芪复肾丸中剂量组优于血尿胶囊对照组(P0.05)。(5)各组大鼠肾功能及肝功能比较无明显差异(P0.05),无统计学意义。结论:(1)采用牛血清白蛋白灌胃及四氯化碳、脂多糖注射的方法能成功复制IgA肾病动物模型。(2)枸芪复肾丸能有效降低IgA肾病模型大鼠24小时尿红细胞计数及减少24小时尿蛋白排泄率。(3)IgA肾病模型大鼠血清和肾组织中MMP-9含量明显降低,经给药治疗后MMP-9含量明显回升,与病情呈正相关;IgA肾病模型大鼠血清和肾组织中TIMP-1含量升高,经给药治疗后TIMP-1含量降低,与病情呈负相关;说明MMP-9、TIMP-1的异常表达参与了IgA肾病发病机制。(5)我们推测,枸芪复肾丸是通过调节IgA肾病大鼠血清及肾组织中MMP-9和TIMP-1的表达量,从而发挥治疗作用,改善病理状态。(4)通过病理检查显示,枸芪复肾丸能有效改善IgA肾病模型大鼠肾脏病理形态,进而延缓疾病的进一步发展,保护肾脏结构。(6)经过对比造模组大鼠与空白组大鼠肝肾功能无明显差异。(7)枸芪复肾丸的治疗作用,在降低IgA血尿、蛋白尿方面,优于血尿胶囊,且无肝肾损伤,值得进一步研究和推广。
【关键词】：IgA肾病 MMP-9 TIMP-1 枸芪复肾丸 大鼠 动物模型
【学位授予单位】：长春中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5;R-332
【目录】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 英文缩略语11-12
• 前言12-13
• 文献综述13-26
• IgA肾病中医研究进展13-18
• 1 中医病名13
• 2 病因病机13-14
• 3 现代认识14
• 4 名老中医对本病的认识14-16
• 5 治疗16-17
• 6 小结17-18
• IgA肾病现代医学研究进展18-26
• 1 IgA肾病的发病机制18-22
• 2 IgA肾病的诊断22
• 3 IgA肾病的治疗22-25
• 4 展望25-26
• 实验研究26-31
• 1 实验材料26-27
• 1.1 实验动物26
• 1.2 实验主要试剂26
• 1.3 实验主要仪器26-27
• 2 实验方法27-30
• 2.1 模型建立27-29
• 2.2 尿液检测指标29
• 2.3 血清学指标检测29
• 2.4 ELISA检测血清及肾组织中MMP-9、TIMP-1 的表达29-30
• 3 统计方法30-31
• 实验结果31-36
• 1 一般情况31
• 2 各项指标检测31-34
• 2.1 各组大鼠 24 小时尿红细胞计数比较31-32
• 2.2 24 小时尿蛋白定量比较32-34
• 3 肝肾功能变化比较34
• 4 各组大鼠的血清及肾组织中 MMP-9、TIMP-1 含量34-36
• 讨论36-42
• 1 模型建立36-38
• 1.1 免疫诱导型36-37
• 1.2 继发病变型37
• 1.3 自发病变型37-38
• 2 MMP-9 及TIMP-1 的功能及意义38-39
• 3 枸芪复肾丸的立法意义及方解39-40
• 4 枸芪复肾丸与血尿胶囊疗效分析40-42
• 结论42-43
• 致谢43-44
• 参考文献44-53
• 附图53

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 曾春;叶琨;伍秋霞;韦俏宇;龚智峰;;1,25-二羟维生素D_3治疗IgA肾病的临床观察[J];广西医学;2011年07期

2 汤颖;娄探奇;成彩联;彭晖;关伟明;;实验性IgA肾病模型的改进[J];中山大学学报(医学科学版);2006年02期

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  本文关键词：枸芪复肾丸对IgA肾病模型大鼠MMP-9、TIMP-1影响的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：287407