评价肿瘤疫苗免疫原性的新型人免疫系统小鼠模型

发布时间：2021-01-02 01:40

　　人免疫系统（human immune system,HIS）小鼠大都用于评价肿瘤疫苗诱导细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL）效应的能力,却不能准确反映肿瘤疫苗诱导体液免疫应答的能力。本研究利用密度梯度离心法分离人外周血单核细胞,与体外诱导分化的同源树突状细胞（dendritic cells,DCs）共移植到NCG小鼠中从而建立DC-HIS小鼠模型。在DC-HIS小鼠中,共移植的抗原递呈细胞（HLA-DR⁺CD11c⁺）能定植于模型小鼠脾脏;DCs共移植也显著提高了激活的人CD4⁺ T/CD8⁺ T细胞和人B细胞的比例,提示DCs-HIS小鼠能较好的模拟人体的免疫应答情况。利用所构建的DCs-HIS小鼠评价靶向HER2蛋白疫苗（NitraTh-HER2）的免疫原性,结果显示,NitraTh-HER2疫苗能够诱导HER2特异性人IgG抗体的产生,并具有显著的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（antibody-dependent cell-mediated cytot... 

【文章来源】：中国药科大学学报. 2019年06期 北大核心

【文章页数】：9 页

【文章目录】：
1 材 料
    1.1 试剂及细胞株
    1.2 动 物
    1.3 仪 器
2 方 法
    2.1 PBMCs分离和移植
    2.2 单核细胞来源DCs的体外诱导
    2.3 HIS小鼠的免疫
    2.4 ELISA试验
    2.5 流式检测HIS脾脏CD4+/CD8+ T细胞的比例和激活检测
    2.6 免疫组化和免疫荧光
    2.7 乳酸脱氢酶（LDH）释放试验检测细胞毒性T淋巴细胞（CTL）效应和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）效应
    2.8 统计学分析
3 结 果
    3.1 联合腹膜内和静脉内移植在HIS小鼠中具有最高的人淋巴细胞重建水平
    3.2 同源DC可以与T细胞共定位于HIS小鼠脾脏
    3.3 同源DC可以针对不同抗原诱导特异性抗体反应
    3.4 同源DC可以促进外周人CD4+ T细胞激活
    3.5 同源DC可以促进外周人CD8+ T细胞激活
    3.6 DC-HIS小鼠评价HER2肿瘤疫苗免疫原性
4 讨 论



本文编号：2952397