MicroRNA-499对犬心衰合并房颤模型中心房和心室肌细胞凋亡的调控机理研究

发布时间：2021-01-28 04:15

　　第一部分：背景与目的：心肌细胞的凋亡对心力衰竭（心衰）的发生和发展起重要作用。目前对于心衰时心室和心房肌细胞凋亡的调控机理仍不清楚。心衰形成房颤的基质,使房颤更易诱发和维持,并进一步加重心衰。有研究发现microRNA-499（miR-499）能抑制缺血、缺氧时心室肌的凋亡；而心衰患者心室肌凋亡增加且miR-499显著下调。因此,我们拟利用犬心室快速起搏心衰模型,研究microRNA-499对犬心室快速刺激致心衰合并房颤模型中心房和心室肌细胞凋亡的调控机理。方法：经颈内静脉在犬右室植入起搏电极,利用起搏器以240次/min的频率刺激心室制作犬的心衰模型,分别刺激0、24h、1w和2w。用RT-PCR测定各个时间点心室和心房肌细胞的miR-499的表达水平,及心衰、电生理、凋亡和纤维化、氧化应激、凋亡信号通路（p53和PDCD4）等指标。结果：心室快速起搏致心力衰竭模型,刺激时间为0、24小时、1周和2周。正常健康犬（对照组）左室舒张末压（LVDP）接近O mmHg。随VTP时间延长,LVDP逐渐升高；VTP2周后LVDP平均值上升至23.04mmHg,提示充血性心力衰竭,表明动物模型成... 

【文章来源】：南开大学天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：153 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一部分 MicroRNA-499对犬心衰合并房颤模型中心房和心室肌细胞凋亡的调控机理研究
    中文摘要
    Abstract
    第一章 引言
    第二章 材料与方法
        第一节 材料
        第二节 实验方法
            2.2.1 动物实验
            2.2.2 实时定量PCR
            2.2.3 Western Blot
            2.2.4 NADPH氧化酶活性测定
            2.2.5 Casepase3活性测定
            2.2.6 氧化应激指标测定
            2.2.7 BNP活性测定
            2.2.8 组织切片TUNNEL检测
            2.2.9 Masson三色法染色
            2.2.10 统计学处理
    第三章 结果
        3.1 建立快速心室起搏犬模型
        3.2 荧光实时定量RT-PCR结果
        3.3 Western Blot结果
        3.4 NADPH氧化酶活性
        3.5 Casepase3活性
        3.6 氧化应激指标
        3.7 BNP水平
        3.8 病理切片染色
            3.8.1 HE染色
            3.8.2 凋亡指标：TUNEL
            3.8.3 Masson三色法染色
    第四章 讨论
        4.1 血流动力学和神经内分泌改变
        4.2 心房重构
        4.3 心房牵张
        4.4 氧化应激
        4.5 MicroRNAs
    参考文献
第二部分 心房颤动患者循环mi croRNAs与mRNA表达谱的研究
    中文摘要
    Abstract
    中英文对照
    第一章 引言
    第二章 材料与方法
    第三章 结果
    第四章 讨论
    第五章 总结
    参考文献
    综述
        参考文献
第三部分 地黄多糖对人脂肪间充质干细胞的体外作用研究
    中文摘要
    ABSTRACT
    第一章 前言
    第二章 材料和方法
    第三章 结果
    第四章 讨论
    第五章 结论
    参考文献
附录
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]循环miR-19a作为先天性心脏病相关肺动脉高压的标志物[J]. 陈伟丹,聂宇,李守军.  中国分子心脏病学杂志. 2010(05)
[2]慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].   中华心血管病杂志. 2007(12)
[3]北京地区非瓣膜病心房颤动患者缺血性脑卒中发生率及影响因素的随访研究[J]. 马长生,周玉杰,马煜,郑知刚,颜红兵,王勇,李霄,柯元南,汤旦林.  中华心血管病杂志. 2002(03)



本文编号：3004338