兔早期类风湿性关节炎模型的VEGF、TNF-a、高频超声、病理的对照评估

发布时间：2017-04-17 03:07

  本文关键词：兔早期类风湿性关节炎模型的VEGF、TNF-a、高频超声、病理的对照评估，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：【研究背景】类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性,自身免疫性疾病,可累及多个关节,最终导致关节功能受损,结构破坏。随着相关基础和临床研究的不断深入,新的治疗理念和方案不断涌现,需要利用可靠动物模型加以验证。因兔的膝关节空间分辨度与人类指关节相近,故最为适合RA的关节影像学研究。因此该研究选用鸡卵蛋白诱导性兔类风湿性关节炎模型(Antigen-induced arthritis model,AIA模型)作为研究对象。在之前的研究中,高频多普勒超声,以及其他影像学方法已被用于评价AIA模型的关节损害程度,然而专注于亚临床状态,以及早期RA模型的研究与资料甚少。同时在以往研究中,超声影像学指标常被用于与血清学指标的相互参照,但缺乏与病理学金标准的连续动态、多时间点的对照。因此在超声影像学指标与血清学指标的对比试验中,缺乏病理学这一明确的第三方参照标准。究其原因,是因为在以往试验中,获取病理的方法常为处死模型动物,观察关节损坏情况,并获取病理标本。然而该方法显然难以在活体上连续动态获的取亚临床状态与早期AIA模型的关节炎病理标本。【目的】1、本研究以高频超声、血清学、病理学等手段评估早期AIA模型的关节炎情况,探索建立可靠的早期AIA关节炎模型。2、以超声引导下滑膜病理作为金标准,比较超声与血清学对AIA模型关节炎的评估效能。3、同时我们评估超声引导下AIA模型关节腔穿刺活检,在活体中连续动态的获取病理标本的可行性、安全性。【方法】将25只新西兰大白兔随机分为两组,鸡卵蛋白诱导的类风湿性关节炎组(AIA组)20只,对照组5只。在造模后24小时、3天、7天,其后每周1次,至15周观察终点,以高频超声分别观察AIA组和对照组兔造模膝关节的滑膜厚度、血流分级等超声影像特点。同时采集血清样本,以ELISA法检测VEGF和TNF-a水平。在4周、8周、12周、15周,超声引导下活检,获取滑膜病理,制作病理切片,镜下观察病理改变。【结果】1、模型各时间观测点测量的AIA组滑膜厚度、VEGF、TNF-a均高于对照组基线水平,具有显著性差异(P0.05)。2、在建模的72小时-4周,对照组与AIA组对比,AIA组超声滑膜厚度随时间推移,明显高于对照组(P0.05)。但AIA组与对照组相比,VEGF、TNF-a无明显统计学差异(P0.05)。3、关节炎模型4周至8周期间,以病理学评分作为金标准,滑膜厚度、VEGF、TNF-a结果与病理学评分的相关性分析中,滑膜厚度的相关性最高(R=0.871,P0.05)4、超声引导下滑膜活检成功率为95%,术后无感染、出血、关节骨质损伤的情况。5、AIA模型关节病变可大致分为前期(0-72小时),急性期(72小时至4周),亚急性期(4周至8周),慢性期(8周以后)。【结论】1、卵清蛋白诱导的兔类风湿关节炎模型可作为观察早期(8周前)关节炎病理生理改变的稳定研究模型。2、早期(8周前)的关节炎观察指标中,超声监测的滑膜厚度对于关节病变的反应优于VEGF、TNF-a血清学指标。3、超声引导下的滑膜活检,可有效安全的获取病理标本。4、AIA模型的关节炎可分为前期、急性期期、亚急性期、慢性期。
【关键词】：类风湿关节炎 动物模型 超声 病理诊断
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R593.22;R-332
【目录】：

• 缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-13
• 材料与方法13-17
• 1.1 材料13
• 1.2 模型制作法13-14
• 1.3 多普勒超声检查14-15
• 1.4 TNF-a与VEGF的检测15
• 1.5 超声引导下病理活检15
• 1.6 滑膜病理标本处理15-16
• 1.7 统计学处理16-17
• 结果17-29
• 2.1 试验动物模型的建造情况17
• 2.2 对照组结果17
• 2.3 鸡卵蛋白诱导性关节炎组（AIA）结果17-24
• 2.4 AIA组与对照组各指标结果的比较24-26
• 2.5 在模型急性炎症期，对照组与AIA组各指标变化的特点26-27
• 2.6 动物模型关节炎的期27-29
• 讨论29-33
• 结论33-34
• 参考文献34-37
• 综述37-43
• 参考文献41-43
• 致谢43

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前6条

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本文编号：312262