脓肿分枝杆菌脑脓肿实验模型的建立

发布时间：2021-07-15 07:39

　　目的建立脓肿分枝杆菌脑脓肿实验模型。方法选用健康日本大耳白兔,采用锥颅注射脓肿分枝杆菌方法,建立脓肿分枝杆菌脑脓肿模型,并通过观察动物体温、行为、颅脑CT、MRI、家兔脑组织切片来验证。结果兔颅脑CT、MRI证实了脑脓肿,脑组织切片证实为炎性浸润,该造模方法确切有效。结论通过锥颅注射脓肿分枝杆菌来构建日本大耳白兔脑脓肿模型具有可行性。 

【文章来源】：中南药学. 2019,17(12)

【文章页数】：3 页

【部分图文】：

对照组（A～D）和造模组（E～H）家兔脑组织HE染色病理切片

因脑脓肿早期可无症状，人脑脓肿的形成时间尚不能确定，致病菌的变化取决于原发感染的部位、患者年龄及宿主的免疫状态[2]，但自首发症状出现到诊断一般需要1～2周，脑脓肿动物模型的建立是深入探讨本病发病机制及疗效机制的基础。建立一个成本低廉、操作方便、重复性好、病理改变与人类脑脓肿极度相似的实验动物模型，是较为理想的目标。Larke等[3]用猪做实验模型，静脉注射金黄色葡萄球菌后48h即获得微型脑脓肿模型，这种方法成功率虽有77%，但得到的是微型脑脓肿，不符合人脑脓肿特征；Esen等[4-5]利用MyD88 KO小鼠对金黄色葡萄球菌（一种常见的脑脓肿病原体）中枢神经系统（CNS）感染极为敏感的特点，用特定基因敲除、静脉注射细菌的方法制备小鼠脑脓肿模型，这种制备方法代价高昂，成功率亦未达到100%；更多研究者用直接接种的方法制备脑脓肿模型[6-7]，本研究在实验动物选择上，考虑到大鼠、小鼠的脑组织只有黄豆或绿豆大，体积较小，在如此小的脑组织上造模形成影像学可见的脑脓肿的难度非常大[4-5]；灵长类动物的脑组织体积较大，且与人类接近，但费用高昂。图3 对照组（A）和造模组（B）的家兔MRI平扫

图2 对照组（A）和造模组（B）的家兔颅脑CT平扫本实验通过家兔颅内导入脓肿分枝杆菌，记录动物的行为改变，借助脑脓肿动物模型的评估，包括头部影像学检查（CT、MRI），动物模型标本的采集及处理，来建立脓肿分枝杆菌脑脓肿动物模型，并同步收集血液、脑脊液、脑组织为后续研究做准备。本实验方法直接接种细菌，成功率近90%（本文成功造模家兔14只）；通过动态复查CT或MRI，观察到从颅内导入脓肿分枝杆菌到脓肿形成，初步摸索出影像学上可见的脑脓肿形成时间（一般需要30～40 d），此方法确切可行、可重复。

【参考文献】：
期刊论文
[1]四种常用实验麻醉药物对大鼠心血管系统的影响[J]. 孙安会,谷捷,吴涛,袁肇凯,蔡雄,胡志希,简伟雄,李鑫.  中国实验动物学报. 2016(02)
[2]氯胺酮分别联合异丙嗪、戊巴比妥钠和水合氯醛药物用于兔麻醉效果的比较与评价[J]. 张银,高莹,黄锦,双金权,范志宁.  医学研究生学报. 2013(12)
[3]临床药师参与1例开放性颅脑外伤继发脑脓肿患儿的治疗与体会[J]. 原海燕,徐萍,肖轶雯,刘艺平,鲁琼,周艳钢.  中南药学. 2012(11)
[4]应用差异显示技术克隆脑脓肿早期表达上调的新基因[J]. 胡震,杨树源,张建宁,杨新宇.  中华神经外科杂志. 2006(03)
[5]实验性脑脓肿CT与病理对照研究[J]. 周正扬,钱铭辉,胡春洪.  临床放射学杂志. 2000(02)



本文编号：3285305