Hemogen敲除对小鼠应激造血功能的影响研究

发布时间：2021-08-16 13:27

　　EDAG（红系分化相关基因）是在造血组织中特异性表达的转录调节因子,前期研究表明人EDAG可促进造血细胞增殖,抑制凋亡,调控造血细胞分化。Hemogen为人EDAG在小鼠中的同源基因,实验室前期利用锌指核酸酶技术（ZFNs）构建了Hemogen敲除小鼠模型并对其表型进行了分析,结果显示Hemogen并不影响小鼠正常生理条件下的造血系统发育。本论文探讨了应激条件下Hemogen对造血功能的调控作用。造血干细胞的一个标志特征是移植后受体的造血重建。在本文中我们利用5-FU处理的全骨髓移植实验,5-FU未处理的全骨髓移植实验检测Hemogen对HSC体内造血重建功能的影响;利用归巢实验检测Hemogen缺失对HSC的归巢能力的影响;利用反向移植实验检测Hemogen缺失对造血微环境的影响。5-FU处理的全骨髓移植实验结果表明敲除型嵌合受体小鼠的造血重建能力明显降低;且随着供体细胞浓度的增加,野生型嵌合受体基本全部实现重建,但敲除型嵌合受体小鼠的造血重建能力并没有得到明显提高;供体采用5-氟尿嘧啶未处理的骨髓细胞进行移植实验,结果表明敲除型嵌合受体小鼠仍然未能重建,表明Hemgon敲除可导致H... 

【文章来源】：天津大学天津市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

造血干细胞谱系分化图(此图文献来源[5]Chemico-BiologicalInteractions,2010,184:7-15)

而缺少静止态最终导致 HSC 重建潜能的缺失。这些提示存在细胞调节机制来对 HSCs 的静止态和重建潜能进行调控。一些基因如除后导致 HSCs 高的重建潜能和高的增殖潜能。加入细胞周期抑制SCs 移植到 NOD/SCID 小鼠。当 HSCs（FLK2 LSK）经 N-cadh蛋白）染色进行分选，与周期 N-cadherin HSCs 相比，N-cadheri处于静止期。已经证实 HSCs G0 期的持续时间与重建能力没有相反的结果可能是由于静止态的HSCs功能异常或在细胞分裂过程中对称分裂和不对称分裂而造成的。换句话说，如下图 1-2 所示，自平降低，分化分裂增加将会导致重建能力降低，反之亦然。在单个细胞行为进行分析有利于区分细胞周期进程。然而，在 HSCs 单细植实验的长期造血重建过程中还是有一些不同，根据骨髓移植后在时间，在 HSCs 可被分为 long-（>12 months），intermediate-（6-12t-（<6 months）3 中类型的 HSCs。不同类型的 HSCs 可能静止态

稳态及应激条件下的造血过程（此图来源于参考文献[12]，Haematolo2010,95(9):1439-1440）Figure.1-3 Hematopoiesis under homeostasis and stress血微环境细胞存在于骨髓中，通常叫做骨髓微环境或造血龛。微环境同类型分子及结构的统称，这些分子和结构通过一些直接或间血干细胞的命运进行调节。越来越多的证据表明原始造血 HSC）和未成熟的造血祖细胞（HSPC）是通过骨髓相关的信来调节的[13]。HSC 主要定位于骨髓是因为这一微环境对于其髓腔中多种细胞如间充质干细胞、成骨细胞、内皮细胞、周动种可溶性的细胞膜结合分子，这种调节机制使得骨髓成为 H择。骨骼体积和骨髓腔病理学的变化会影响 HSPC 的功能。例吸收的增加和骨形成的降低引起的骨体积和强度的降低，与免

【参考文献】：
期刊论文
[1]敲低EDAG加强NPM1蛋白的降解并增加AML病人对药物的敏感性（英文）[J]. 郑巍薇,杨扬,张美江,董小明,唐刘军,王晓辉,詹轶群,于淼,葛常辉,宁红梅,李长燕,杨晓明.  生物化学与生物物理进展. 2013(09)
[2]低剂量辐射诱导适应性反应的研究进展[J]. 刘自民,于洪升,崔复宪.  齐鲁医学杂志. 2007(03)
[3]EDAG-1在人髓系白血病细胞株中的表达[J]. 周颖,许望翔,郑红,李菲菲,詹轶群,李长燕,徐诚望,杨晓明,汪思应.  安徽医科大学学报. 2004(03)

博士论文
[1]一种新型造血相关转录调节因子EDAG的功能及作用机制研究[D]. 李长燕.中国人民解放军军事医学科学院 2005

硕士论文
[1]EDAG/p300/GATA1复合体作用机制研究[D]. 董小明.北京工业大学 2013



本文编号：3345756