TGF-β1激活Smad2/3信号诱导Treg细胞免疫反应参与肺炎链球菌疫苗SPY1的免疫保护
发布时间：2021-08-20 20:39
目的:探究肺炎链球菌减毒活菌疫苗SPY1诱导特异性Treg细胞的产生机制及Treg细胞参与疫苗保护性免疫的效应机制。背景:疫苗的有效性主要取决于其免疫保护机制,因此,阐明疫苗的保护机制是新型疫苗研发的关键部分。SPY1是本课题组前期研发的一株肺炎链球菌减毒活菌疫苗,该疫苗毒力显著降低,遗传稳定性高,安全性好,保护效果优于现有的商品化多糖疫苗。在之前的研究中,我们发现SPY1可诱导产生保护性的特异性Treg免疫反应,然而,其潜在机制并不清楚。TGF-β是Treg细胞分化的关键细胞因子,我们前期使用TGF-β1活性抑制物多肽P17处理SPY1免疫小鼠,疫苗的保护效果明显降低,表明SPY1诱导的TGF-β1对获得性免疫中保护性Treg细胞免疫应答的重要性。由此我们提出疑问:TGF-β1是通过何种信号通路诱导了SPY1特异性Treg细胞的分化?SPY1特异性Treg细胞又是通过何种方式参与了疫苗对小鼠的保护性免疫?本研究拟进一步探索SPY1免疫诱导特异性Treg细胞的产生及效应机制,为阐明SPY1疫苗的保护效应机制提供理论和实验依据。主要研究方法:1.C57BL/6J小鼠随机分为四个组:未免疫...
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：57 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Treg细胞抑制剂P17消除SPY1对侵袭性S.pneumoniae感染的保护Figure1-1Tregcellsdown-regulatoryP17eliminatesSPY1-elicitedprotectionagainstinvasive
重庆医科大学硕士研究生学位论文为了深入探究 P17 处理对 SPY1 诱导的特异性免疫应答的影响，末次免疫后第七天分离并培养小鼠脾细胞，用 70%乙醇灭活 SPY1 刺激，ELISA 检测脾细胞上清中细胞因子水平。与未免疫组相比，免疫组小鼠脾细胞上清中检测到高水平的IL-6、IL-12p70、IFN-γ、IL-4、IL-5 和 IL-17A（图 1-2A，C-G），这与我们之前的研究结果一致[8]。同时，IL-10 的水平在免疫组小鼠也是明显升高的（图 1-2H），这在一定程度上说明了 SPY1 免疫激活了免疫调控应答。另一方面，我们也检测了免疫小鼠中免疫平衡的维持，由于 P17 处理下调了免疫抑制性 Treg 细胞，导致抑炎细胞因子 IL-6 水平下调（图 1-2A），免疫细胞因子（IL-12p70、IFN-γ、IL-4、IL-5和 IL-17A）（图 1-2C-G）和感染相关炎症因子（TNF-α）水平进一步升高（图 1-2B）。A B
图 1-3 S. pneumoniae 感染后各组小鼠肺组织炎症分析Figure 1-3 Pathological analysis of lung tissues were done by H&E staining. (A) Lungappearances were shown 24 h post 19F infection. (B) Lung tissues were isolated at 6 h, 12 h and 24h post 19F challenged, pathological analysis was done by H&E staining, sections were examinedunder light microscopy at 200 , 400 magnification. (C) Score of peribronchial inflammation wasmeasured.
本文编号：3354193
【文章来源】：重庆医科大学重庆市
【文章页数】：57 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Treg细胞抑制剂P17消除SPY1对侵袭性S.pneumoniae感染的保护Figure1-1Tregcellsdown-regulatoryP17eliminatesSPY1-elicitedprotectionagainstinvasive
重庆医科大学硕士研究生学位论文为了深入探究 P17 处理对 SPY1 诱导的特异性免疫应答的影响，末次免疫后第七天分离并培养小鼠脾细胞，用 70%乙醇灭活 SPY1 刺激，ELISA 检测脾细胞上清中细胞因子水平。与未免疫组相比，免疫组小鼠脾细胞上清中检测到高水平的IL-6、IL-12p70、IFN-γ、IL-4、IL-5 和 IL-17A（图 1-2A，C-G），这与我们之前的研究结果一致[8]。同时，IL-10 的水平在免疫组小鼠也是明显升高的（图 1-2H），这在一定程度上说明了 SPY1 免疫激活了免疫调控应答。另一方面，我们也检测了免疫小鼠中免疫平衡的维持，由于 P17 处理下调了免疫抑制性 Treg 细胞，导致抑炎细胞因子 IL-6 水平下调（图 1-2A），免疫细胞因子（IL-12p70、IFN-γ、IL-4、IL-5和 IL-17A）（图 1-2C-G）和感染相关炎症因子（TNF-α）水平进一步升高（图 1-2B）。A B
图 1-3 S. pneumoniae 感染后各组小鼠肺组织炎症分析Figure 1-3 Pathological analysis of lung tissues were done by H&E staining. (A) Lungappearances were shown 24 h post 19F infection. (B) Lung tissues were isolated at 6 h, 12 h and 24h post 19F challenged, pathological analysis was done by H&E staining, sections were examinedunder light microscopy at 200 , 400 magnification. (C) Score of peribronchial inflammation wasmeasured.
本文编号：3354193
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